内皮抑素在人贲腺癌中的表达及其与人贲门腺癌临床病理生理特征关系的研究.pdfVIP

中文 摘 要 内皮抑素在人贵门腺癌中的表达及其与人责门腺癌 临床病理生理特征关系的研究 摘 要 目的:贡门腺癌是我国常见的恶性肿瘤，它具有转移 快、恶性程度高的特点，因而五年生存率低，严重危害着我 国人民的身体健康。近年来，虽然手术技术、化学治疗和放 射治疗的水平有了较大进步，但贪门腺癌的远期生存率却没 有明显的提高，这主要是因为癌细胞在病变的较早阶段就已 通过淋巴和血液发生微小转移。因而防止肿瘤细胞的早期转 移，是提高肿瘤患者生存率的关键。 某些原发肿瘤能够抑制其远处转移瘤的生长，原发肿瘤 切除后，转移瘤才开始快速生长，对其机制的研究促进了多 种血管生长抑制剂的发现。1997年哈佛大学的。Reilly首 先发现的Endostatin (内皮抑素)就是其中之一，它最先 在鼠的血管内皮细胞瘤 (Eoma)培养液中被提取出来， 是一种分子量为 20KI)的多肤，为胶原蛋白XVIII梭基末 端的一部分。近年来许多学者对其进行了大量的研究，发现 其广泛存在于组织基底膜中，主要在一些高度血管化的组织 表达。在细胞水平内皮抑素可以抑制内皮细胞的迁移，抑制 bFGF等刺激的血管内皮细胞增殖。许多研究表明内皮抑素 可以抑制新生血管形成，例如鸡胚绒毛尿囊膜的新血管生 成，大鼠角膜新血管生成，动脉环体外培养的新血管生成等。 许多学者围绕内皮抑素的这些特性进行了大量工作，证明了 内皮抑素与包括肺癌、肝癌、肾癌在内的许多肿瘤的生长、 I 中文 摘 要 转移、预后有密切的关系。它通过抑制肿瘤血管生长，促进 肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用，可以防止肿瘤转移，并且 不发生耐药性。内皮抑素与多种肿瘤的病理生理特征有关， 在动物实验中表现出了良好的抗肿瘤特性，美国己将内皮抑 素投入到临床研究阶段。 目前内皮抑素在人责门腺癌中的表达及二者的相关性 未见报道。本研究旨在通过检测人贪门腺癌组织、切缘组织 及贡门良性病组织中内皮抑素表达水平的差异，分析内皮抑 素与人贡门腺癌病理生理特征之间的关系，及其对贡门腺癌 远期生存情况的影响，评价内皮抑素对于贪门腺癌诊断及预 后评估的价值。 方法:应用免疫组化染色SP法分析贡门腺癌患者肿瘤 组织与病理证实为阴性的责门切缘组织中内皮抑素的阳性 表达水平，以同期胃良性病患者责门组织作为对照，标本均 取自河北医科大学第四医院胸外科及外科19%年1月至19 96年12月住院手术治疗的患者，其中责门腺癌62例，均 未经放化疗且有完整的随访的记录;胃良性病患者14例。 结果:(1)内皮抑素的表达定位于肿瘤细胞、责门粘膜 上皮细胞、贡门粘膜基底细胞、血管内皮细胞、浆细胞及部 分淋巴细胞的胞浆内。(2)不同责门组织中内皮抑素阳性表 达率的比较:贵门腺癌组织78.12%15.71Yo，切缘组织49. 34%士5.58%,责门良性病组织40.36%士8.56%.责门腺癌 组织明显高于切缘组织和贵门良性病组织 (P0.01)I贡门 癌切缘组织中内皮抑素的水平亦明显高于责门良性病组织 (P0.01)0(3)内皮抑素的表达水平与责门腺癌临床病理 生理特征的关系:内皮抑素表达水平与贵门腺癌原发肿瘤的 一 一一一-~-一--一--一~一 z 中文 摘 要 侵润深度、细胞分化程度、临床TNM分期均有密切关系(均 P0.05)，而与区域淋巴结转移状态，以及责门腺癌患者的 年龄、性别、饮食习惯、家族史等均无明显关系 (均P0.0 5)0(4)内皮抑素的表达水平与责门腺癌临床病理生理特征 的相关性:多因素相关分析发现内皮抑素阳性表达水平与原 发肿瘤侵润深度、临床TNM分期均呈负相关 (均P0.05), 与细胞分化程度呈正相关 (P0.05)，而与有无区域淋巴结 转移以及患者性别、年龄、生活习惯等均无显著相关性 (均 P0.05)0(5)内皮抑素与责门腺癌远期生存情况的关系: 责门腺癌患者的远期生存情况与内皮抑素在病变组织的表 达呈正