应用变性高效液色谱技术检测parkin基因突变.pdf

摘要 背景 帕金森病(Parkinson’S disease，PD)是一种常见的神经退行性疾 病，其病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元变性坏死，具体的发病机 制仍不清楚。随着分子遗传学研究的不断深入，遗传因素在PD发病 中的作用受到重视。部分家族性帕金森病的致病基因已被定位和克 的常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomalrecessive early-onset recessive 综合征(autosomaljuvenile 的散发早发性帕金森综合征(early-onset parkin基因突变。目前用于parkin基因突变检测的手段多为单链构象 strandconformation 多态性(single higll SSCP分析的灵敏度有所欠缺。而变性高效液相色谱(denaturing performanceliquid 位点或基因突变方面具有准确、敏感、高效、自动化等特点，已经广 泛应用于基因变异检测的研究领域。 目的 测序法对EOP患者进行parkin基因突变分析。 方法 自全国的88例EOP患者进行parkin基因突变分析。 结果 经DHPLC技术并结合DNA测序对parkin基因进行突变分析， G—T、 在本组EOP患者中发现parian基因6个杂合突变：IVSl—39 G601A、WS8．68C／G和ⅣS8—35G，A。 结论 基因的6个致病突变，分别为WSl-39 中parkin基因突变率为10．7％。 关键词帕金森病，parkin基因，变性高效液相色谱，突变分析， ．；V ABSTRACT Bacl‘ground Parkinson’S acommon neurodegenerativedisorder, disense(PD)is in whichcaused anddeathof neuronsthe by degeneration dopaminergic substantia theextensional isll／lkllowil．The nigra．But pathogenesis the contributionhas new into mechanismwith insights genetic provided ofmolecular progress genetics．Severalgenes and havebeenlocalizedcloned．Thecorrelated、vim parkinsonism