慢性乙型肝炎患肝内趋化因子rantes及外周血单核细胞toll样受体2（tlr2），4（tlr4）的变化.pdf

慢性乙型肝炎患者肝内趋化因子RANTES及外周血 专 业：内科学 临床型博士生：尉秀清 指导教师：姚集鲁教授 摘 要 BVirus，HBV)感染是一个世界性的公共卫生 乙型肝炎病毒(Hepatitis 问题，我国是HBV感染的高发区，人群中乙肝表面抗原(HBsAg)阳性率高达10％， 积极研究乙型病毒性肝炎的防治手段是一个任重道远的课题。目前对乙型病毒性 肝炎的发病机制虽然已经有了相当的认识，但是仍旧有相当多的未明问题，而研 究清楚发病机制对设计疾病的治疗对策具有重要意义，因而对于乙型病毒性肝炎 发病的未明机制的研究～直是热点问题之一。 免疫细胞的定向迁移是机体免疫应答发生和完成的必需条件，趋化因子与 其受体的相互作用控制着各种免疫细胞在循环系统和组织器官间的定向迁移，吞 噬细胞、单核细胞及淋巴细胞由外周血进入炎症反应或免疫反应部位，必需由趋 化因子激活、趋化这些细胞，使之到达感染、创伤和异常增殖部位，执行清除感 染源、促进创伤愈合和消灭异常增殖细胞、维持组织细胞平衡的功能，但是当趋 化因子表达过度或表达异常时，也可引发过度的炎症反应。CC类趋化因子RANTES onactivation．normalT-cell andsecreted)，也 (Regulated expressed Chemokine5)，可以由T细胞、血小板、肾小管 称趋化因子CCL5(cc Ligand 上皮细胞、肾小球膜细胞、肝脏细胞等多种细胞表达。趋化因子RANTES可与趋 化因子受体CCRl、CCR3、CCR5结合，对多种白细胞具有趋化或／和刺激作用，因 而在多种炎症性疾病的发病过程中具有重要作用。近年来的研究发现，趋化因子 在病毒性肝炎的发病过程中也起着重要的作用，慢性丙型肝炎患者肝组织内的趋 化因子RANTES水平与炎症细胞的浸润程度及肝脏炎症程度有关，Duan等的研究 表明慢性乙型肝炎患者血清RANTES水平较正常对照组显著升高，但他们未曾对 血清RANTES水平或肝组织内RANTES水平与肝脏炎症程度进行具体的相关性研 究，因而两者间的具体相互关系尚难以确定，值得深入研究。 Toll样受体(Tol卜1ike receptors，TLRs)是新近发现的天然免疫受体， (Pattern associatedmolecular patterns，PAMPs)，激活天然免疫细胞等多种细胞，最 终产生一系列的生物反应。其中Toll样受体2(Toll-like2，TLR2) receptor 和Toll样受体4(Toll—like receptor4，TLR4)分布广泛，主要表达于单核细 胞、巨噬细胞、树突状细胞、多形核细胞等天然免疫细胞：它们的识别谱广、生 物学作用广泛，主要包括抵抗感染，引发炎症反应和促进抗原呈递细胞的成熟、 调控获得性免疫反应。近年来已经有大量的研究证实在诸如丙型肝炎、类风湿性 关节炎、全身炎症反应综合征等多种炎症性疾病中存在有外周血单核细胞表面 有重要的作用。HBV核衣壳的核心抗原成分通过其富含精氨酸的片段与人巨噬细 胞细胞膜上的硫酸乙酰肝素成分结合后，可以激活TLR2信号通路，使NF—kappaB 坏死细胞、凋亡细胞所激活；TLR4则可以被内毒素、热休克蛋白60(HSP60)、 凋亡细胞等信号所激活，导致TNF一Ⅱ及IL一6等的炎症介质的分泌。在慢性乙型 肝炎患者体内存在有上述的TLR2和TLR4信号刺激成分，因而有必要研究在慢性 乙型肝炎患者TLR2和TLR4是否可能参与炎症介质的释放、是否与炎症反应相关， 而TLR2和TLR4表达水平是否有改变也值得探讨，但目前尚未见到相关的报道。 本课题研究的目的：(1)对慢性乙型肝炎患者肝脏内趋化因子P,ANTES表达及 其与肝脏炎症程度的关系进行研究，探讨肝脏内趋化因子RANTES在