抗结核药物致小肝脏损害机制的研究.pdfVIP

中 文 摘 要 抗结核药物对小儿肝脏损伤机制的研究 摘 要 目的:为了研究常用的抗结核药物所导致小儿肝脏损伤 的机理，了解抗结核药物组合对小儿肝脏损伤程度，分析抗 结核药物对小儿肝脏损伤的发生、发展过程，以及药物之间 的相互作用规律，为临床减缓和或阻止药物不良反应及进一 步指导合理用药提供依据。 方法:1.实验动物的选择:健康4周龄SD幼鼠 (清洁 级)40只，体重在100g-200g，雌雄各半，随机分为4组。 4组动物随机分为A:生理盐水对照组;B:高剂量利福平 (RFP./R)组‘;;C:高剂量毗嚓酞胺 (PZA/Z)组;D:高剂量 利福平 (R)十高剂量毗嗦酞胺(Z)组。(实验幼鼠用药剂量: 指每公斤体重婴幼儿常规用药量的5.5倍。)2，标本的制备: 根据各组的不同要求，进行幼鼠的每天一次性灌胃，10天后 断头取血，制备血清:分离肝脏，取部分肝左叶用 10%的福 尔马林溶液固定10天，常规切片，HE染色，石蜡包埋，制 作病理切片;剩余肝脏低温保存，随后制备成肝组织匀浆待 用。3.检测项目:为研究利福平，毗臻酞胺可能导致幼鼠肝 损伤机理，应用生物化学检测试剂盒，测定血清谷丙转氨酶 (ALT)，肝组织匀浆脂质过氧化的终产物丙二醛 (MDA) 及谷光甘肤 (GSH)含量，超氧化物歧化酶(SOD)活性指标 变化;在光学显微镜下观察肝脏细胞的病理组织学变化;对 各组数据、指标进行比较，并进行统计学分析。 结果:1体重卿实验结果为:A组 112.913.84,B组 中文 摘 要 101.8士3.88,C组94.9士3.57,D组89.9士4.38。幼鼠体重与 对照组 (A组)比较，RFP组 (B组)、PZA组 (C组)及 RFP+PZA组(D组)体重减轻有统计学差异(P0.05),PZA组 (C组)及RFP+PZA组(D组)体重减轻较B组明显有统计 学差异 (P0.05).2.幼鼠血清ALT值(U/L)试验结果为:A 组 40.9士6.56,B组 61.4士15.85,C组65.3士15.45,D组 84.8士27.26。与对照组(A组)比较，RFP组((B组)，PZA组((C 组)、RFP-4-PZA组((D组)增高有统计学差异((P0.05);与RFP 组(B组)、PZA(C组)比较，RFP+PZA组 (D组)较RFP 组 (B组)、PZA组(C组)增高明显有统计学差异(P0.05), RFP组 (B组)、PZA组 (C组)之间无明显统计学差异 (P0.05)03.幼R肝组织匀浆MDA含量(umoUmgprot)试验 结果为:A组2.43士1.06,B组5.57士2.34,C组4.63士1.27,D 组3.89士1.65。与对照组 (A组)比较，RFP组 (B组)、PZA 组(C组),RFP+PZA组(D组)均增高有统计学差异((P0.05),、 RFP组 (B组)、PZA组 (C组)、RFP+PZA组 (D组)组 间无明显统计学差异(P0.05)04.肝组织匀浆SOD(Ulmgprot) 试验结果为:A组305.22士57.88,B组170.69士45.82,C组 153.15士35.34,D组94.63士35.19。与对照组 (A组)比较， RFP组 (B组)、PZA组 (C组)、RFP+PZA组 (D组)降 低有统计学差异((P0.05)，与RFP组(B组)、PZA组(C组) 比较，RFP+PZA 组 (D组)降低明显有统计学差异 (P0.05),RFP组 (B组)和PZA组 (C组)之间无明显统计 学差异(P0.05).5.肝组织匀浆GSH含量(mg/gprot)试验结 果为:A 组 205.24士53.05,B组 161.79士78.21,C组 114.93士25.36,D组107.91士37.74。与对照组 (A组)比较， 中文 摘 要 PZA组 (C组)、RFP十PZA组 (D组)降低有统计学差异 (P0.05),PZA组 (C组)、RFP+PZA组 (D组)之间无明 显统计学差异伊0.05),RFP组 (B组)与对照组 (A组) 之间比较无明显统计学差异((P0.05).6.肝组织病理学观察: 结果为:A组均为正常肝脏，B组