曲美他嗪对大鼠缺血再灌注神经细胞凋亡的影响.pdf

曲美他嗪对大鼠脑缺I札再灌注神经细胞猬亡的影响 中文提要 中文提要 目 的：本研究采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，观察曲美他嗪 方法：采用Zea Longa提出的血管内线栓闭塞法(线栓法)制各大鼠局灶性 再灌注3h、6h、12h、24h、48h亚组。在再灌注不同时间点处死大鼠，采集所需 标本分别采用HE染色观察脑组织病理学改变，采用TUNEL法检测凋亡细胞分布， 血再灌注后脑组织中细胞凋亡和Bcl．2、CasDaSe．3蛋白表达的影响。 结果：1．脑组织病理学变化： 瓜组缺血侧脑组织可见不同程度的肿胀、苍 白。HE染色显示缺血中心区神经元、胶质细胞等正常组织结构消失、胞核碎裂、 溶解等坏死形态学改变。缺血半暗带神经元、胶质细胞、血管内皮细胞的数量减 少，体积缩小，细胞间隙增宽，细胞核固缩，染色质浓缩、边集，甚至形成核碎 片等细胞凋亡的特征。 2．Ⅱ肥L法检测结果：阳性细胞核染色呈棕黄色。Sham组，仅有零星凋亡细 胞分布，瓜组缺血中心区和半暗带均有凋亡细胞分布。再灌注3h时，纹状体水肿 区可见少量凋亡细胞；12～24h纹状体区边缘出现大量的凋亡细胞，皮层亦出现了 凋亡细胞；48h凋亡细胞在皮层明显增多(P0．01)，且波及到皮层外缘。而TMZ 组在各再灌注时间点凋亡细胞显著减少(Po．05)。 时间不同；TMZ组再灌注3h表达明显增强，6h达高峰，且各时间点Bcl．2表达 均明显高于IR组(P0．05)。 结果一致，但其表达升高早于细胞凋亡数量的增加。TMZ组再灌注3h Caspase．3 表达很低与Sham组比较无显著性差异(P0．05)：再灌注6～24h Caspase一3表达 曲美他唪对犬鼠脑缺血再灌注神经细胞凋亡的影响 中文提要 (Po．05)。 结论：I．线栓法阻断大鼠MCA成功制备局灶性脑缺血再灌注模型。 2．脑缺血再灌注损伤中神经细胞凋亡扮演了重要角色，随再灌注时间延长凋 活。Caspase。3表达的升高早于细胞凋亡，直接参与神经细胞凋亡的执行过程。Bcl．2 在再灌注早期表达明显升高，具有神经保护作用，再灌注后期其保护作用不足以 对抗神经细胞凋亡。 3．n江Z能降低缺血再灌注损伤中神经细胞凋亡比例，促进Bcl．2的表达和抑 制Caspase．3的表达，从而产生脑保护作用。 关键词：TMZ脑缺血再灌注凋亡Bcl一2 Caspase-3 作 者：陈治国 指导教师：张正春 II TheeffectofTrimetazidineonneuronal of apoptosis focalcerebralischemiaand inrats reperfusion Abstract theinfluenceof the Obiectives：Thisstudyapproach neuronal ofBcl一2 and the apoptosis，theexpressionproteinCaspase·3proteinduring focalcerebralisch