第二章药物设计的基本原理和方法解析.ppt

第二章 药物设计的基本原理和方法 Basic Principles of Drug Design 药 物 靶 点 据估计人类基因组计划为我们提供了大量潜在的蛋白质药物靶标，其中至少有1万个可以作为寻找新药的靶标。 当导致疾病的病理过程中由某个环节或靶点被抑制或切断，即达到治疗的目的。所以靶点的选择是新药的起点。但如何利用分子生物学来发现诸如酶和受体等新靶点，就显得十分重要。 药物设计方法 以受体为靶点，可分别设计受体的激动剂和拮抗剂 以酶为靶点，设计酶抑制剂 以离子通道为靶点，则可分别设计钠、钾和钙离子通道的激活剂（开放剂）或阻断剂（拮抗剂）。 药物设计的两个阶段（p16) 先导化合物的发现（lead discovery） 先导化合物的优化（lead optimization） ※先导化合物（lead compound）简称先导物，又称原型物，是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。 由于先导化合物存在着某些缺陷，如活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等等，需要对其进行化学修饰，进一步优化使之发展为高效低毒的理想药物，这一过程称为先导化合物的优化。 一、从天然药物的活性成分中获得 (From Active Component of Natural Resources) 1.植物来源 青蒿素：来自于中药黄花蒿，以