第九章 核苷酸代谢解析.ppt

第八章 核苷酸代谢 第一节　　核苷酸的分解代谢 一、核酸的酶促降解 二、嘌呤核苷酸的分解代谢 三、嘧啶核苷酸的分解代谢 （一）、嘌呤核苷酸的分解代谢过程 第二节、核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成二、嘧啶核苷酸的合成 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 二、嘧啶核苷酸的合成代谢 R-5-P C N C N N CH C O HN HC IMP R-5-P C N C N N CH C O HN C O NAD+ H2O NADH+H+ XMP 黄嘌呤核苷酸 IMP脱氢酶 H2N R-5-P C N C N N CH C O HN C R-5-P C N C N N CH C O HN C O Gln Glu GMP合成酶 Mg2+, ATP XMP GMP AMP 腺苷酸激酶 ADP ATP ADP ATP ADP 腺苷酸激酶 ATP GMP 鸟苷酸激酶 GDP ATP ADP ATP ADP 鸟苷酸激酶 GTP (二)、补救合成途径 有两条合成途径 (1) 嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸 次黄嘌呤 次黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤 鸟嘌呤核苷酸 次黄嘌呤-鸟嘌呤 磷酸核糖转移酶 (HGPRT) PRPP PPi 腺嘌呤 腺嘌呤核苷酸 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （APRT） HGPRT活性高 APRT活性低 90% 嘌呤碱 腺嘌呤+1-磷酸核糖 腺苷+Pi 核苷磷酸化酶 (2) 腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷, 再生成腺嘌呤核苷酸 腺苷+ATP 腺苷激酶 腺苷酸+ADP 生理意义 减少从头合成时能量和原料的消耗 ●节省: ● 作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径 遗传疾病 Lesch-Nyhan 莱-尼综合征,自毁容貌综合征 -----罕见的性染色体X连锁遗传病 疾病生化本质: HGPRT基因缺陷 嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴 行为, 有自毁容貌. 大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体 和精神发育迟缓, 有咬指咬唇的强迫性自残 (三) 脱氧(核糖)核苷酸的合成 在核苷二磷酸水平被还原而成 OH O P O OH H 碱基 H OH H H O O OH O P HO OH O P O H H 碱基 H OH H H O O OH O P HO NADPH+H+ NADP+ +H2O 核糖核苷酸还原酶 dNDP NDP NDP dNDP 核糖核苷酸还原酶 ADP dADP 核糖核苷酸还原酶 GDP dGDP 核糖核苷酸还原酶 UDP dUDP 核糖核苷酸还原酶 CDP dCDP 核糖核苷酸还原酶 TDP dTDP (一) 从头合成途径 先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸. Asp CO2 Gln NH2 HC H2C HOOC HOOC N C N C C C 1 2 3 4 5 6 * 一 核酸的酶促降解 核酸 核酸酶 单核苷酸 磷酸单脂酶 核苷 嘧啶（嘌呤） 核糖（脱氧核糖） 核苷酶 核苷磷酸化酶 嘧啶（嘌呤） 核糖-1-磷酸 脱氧核糖-1-磷酸 核糖-5-磷酸 磷酸戊糖途径 醛缩酶 乙醛 甘油醛-3-磷酸 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA与DNA) 胰核酸酶 RNA酶 DNA酶 (磷酸二酯酶) 单核苷酸 胰、肠核苷酸酶 (磷酸单酯酶) 核苷 磷酸 核苷酶 (水解或磷酸解) 戊糖或磷酸戊糖 碱基 核酸的消化 排出，很少利用 核酸酶 核酸内切酶 核酸外切酶 一、嘌呤碱的分解 不同种类的生物分解嘌呤碱的能力不一样，因而代谢产物也各不相同。人和猿类及一些排尿酸动物（如鸟类等）以尿酸作为嘌呤碱代谢的最终产物。其他多种生物则还能进一步分解尿酸，形成不同的代谢产物，直至最后分解为二氧化碳和氨。 嘌呤核苷酸可以在核苷酸酶的催化下，脱去磷酸成为嘌呤核苷，嘌呤核苷在嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase,PNP)的催化下转变为嘌呤。嘌呤核苷及嘌呤又可经水解，脱氨及氧化作用生成尿酸。 嘌呤代谢的终产物 尿酸 灵长类，短毛狗，鸟类、爬虫类、软体动物、海鞘类、昆虫 尿囊素 哺乳动物（灵长类除外）、腹足类 尿囊酸 硬骨鱼 尿素 大多数鱼类、两栖类、淡水瓣鳃类 氨 甲壳类、咸水瓣鳃类 AMP I GMP G X 黄嘌呤氧化酶 尿酸 具体过程如下： 腺嘌呤核苷酸 N NH2 N N N R- 5-P N O HN N N R- 5-P N NH2 N N N R H2O Pi NH3 H2O 脱氨酶 次黄嘌呤核苷酸 H2O Pi N OH N N N R NH3 H2O 腺嘌呤核苷脱氨酶 核苷酸酶 N OH N N N R N OH