非口服药物吸收课件.ppt

（三）口腔黏膜给药的研究方法 体外法：采用动物如狗、猪、家兔、恒河猴等动物的口腔黏膜进行。其中猪的较为常用　 体内法 　口腔灌流给药装置 　在体扩散池 二、鼻黏膜给药 局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏 全身作用 多肽和蛋白质药物的吸收 剂型：滴鼻液、喷鼻剂、气雾剂、粉雾剂 成功制剂：鲑鱼降钙素喷雾剂、胰岛素鼻用制剂 * 鼻用制剂 在人们以往的印象中，似乎鼻腔给药只能用来治疗鼻炎等局部疾病，而实际上鼻腔作为全身治疗的给药途径，在祖国医学中已具有悠久历史，汉代《伤寒杂病论》即开鼻药治疗急症之先河，其治卒死系以韭捣汁，灌鼻中，开窍回苏，《本草纲目》中用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻，治疗中风痰厥、气厥、中毒等病症。 　 ※鼻黏膜给药优点 鼻黏膜内血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收； 可避开肝首过作用； 可避开胃肠道代谢和药物在胃肠液中的降解； 吸收程度和速度有时可与静脉注射相当 给药方便易行 （一）鼻腔的结构和生理 鼻腔生理 鼻黏膜上皮仅由一层纤毛柱状上皮细胞构成，吸收面积大 血流丰富，通透性高，吸收迅速 有丰富淋巴管，是多肽蛋白药物吸收的主要途径 黏液影响药物的吸收 蛋白水解酶影响药物的活性 （二）影响鼻黏膜吸收的因素 生理因素 经鼻腔吸收通道：经细胞脂质通道和细胞间通道。以前者为主。脂溶性药物易吸收。一些亲水性和离子型药物的吸收亦比其他黏膜部位好 避开肝首过效应及胃肠的影响 鼻腔病理状态影响药物吸收 鼻腔分泌物富含多种酶类，pH为5.5~6.5 鼻黏膜纤毛运动：缩短药物滞留时间，影响生物利用度 剂型因素 剂型：溶液、混悬液、凝胶剂、气雾剂、喷雾剂、吸入剂 药物脂溶性和解离度 药物的相对分子质量 粒度大小：50μm沉积于鼻腔； 2 μm 被带入肺部；2~20 μm可被鼻腔吸收 吸收促进剂 蛋白与多肽类药物的吸收 三、肺部给药 局部作用和全身作用 剂型有气雾剂、雾化剂和粉末吸入剂 （一）呼吸器官的结构与生理 巨大的肺泡表面积 丰富的毛细血管和极小的转运距离 决定了肺部给药的迅速吸收 而且吸收后的药物直接进入血液循环，无肝脏首过作用。 （二）影响肺部药物吸收的因素 生理因素 药物粒子大小与肺部停留的关系 肺泡部位药物可停留24小时 黏液层可能减慢药物的吸收 黏膜中的巨噬细胞与代谢酶 药物的理化性质 被动扩散为主要吸收方式 水溶性药物通过细胞旁路吸收，较直肠、小肠、鼻腔、颊黏膜快 分子量：小分子药物吸收快（＜1000）；大分子药物可通过细胞间空隙被吸收，或通过淋巴系统吸收。 蛋白多肽药物肺部给药，已成为研究热点 药物粒子大小影响药物到达的部位： ＞10μm，沉积在上呼吸道中并很快被清除 2～10μm，支气管与细支气管 其中：8μm，50％喉部； 3～5μm，下呼吸道 2～3μm，肺泡 ＜0.5μm，易通过呼吸排出 一般，吸入气雾剂的微粒大小在0.5～5.0μm最适宜 吸入的药物应能溶解在黏液中 五、直肠给药 （一）直肠的解剖与生理 长12~20cm，直肠液体量2~3ml，pH：7.3，无缓冲能力 直肠黏膜：上皮、黏膜固有层、黏膜肌层。上皮：柱状细胞，排列紧密 无绒毛、皱褶，液体容量低，吸收面积小，吸收缓慢，不是主要的吸收部位。 剂型：栓剂和灌肠剂 直肠部位的血液循环 直肠药物吸收的主要途径： 直肠上静脉——经门静脉——肝脏 直肠中、下静脉、肛管静脉——下腔静脉——体循环 与给药深度有关 （二）影响直肠黏膜吸收的因素 生理因素 药物主要通过类脂质膜透过直肠黏膜 水性微孔少，分子量大于300的极性分子难以透过 pH值的影响：直肠局部缓冲能力差。pH由溶解的药物决定。 内容物的影响 水溶性差的药物溶出为吸收的限速过程，生物利用度往往有问题 剂型因素 灌肠剂快于栓剂；栓剂受基质的影响较大 药物的脂溶性和解离度 药物的溶解度和粒度 基质的影响 吸收促进剂 第四节 眼部给药 主要发挥局部作用：缩瞳、散瞳、降低眼压、抗感染 剂型：水溶液、水混悬液、油溶液、油混悬液、软膏、眼用膜剂 一、眼的结构与生理 眼：眼睑、眼球、眼附属器 二、药物吸收途径 角膜渗透和结膜渗透 角膜吸收：局部用药，一般是脂溶性药物 结膜吸收：全身作用，亲水性及多肽蛋白类药物 外 内 亲脂层 亲脂层 亲水层 三、影响眼部吸收的因素 角膜的通透性：大多数需发挥局部作用的药物，需要透过角膜进入房水，然后再分布于周边组织。 角膜厚度：0.5~1mm 角膜损伤导致药物吸收迅速增加，可能导致不利结果。 角膜前影响因素 滴眼剂在结膜囊中迅速从鼻泪管排除， 保留时