第五章细胞因子解析.ppt

第二十一章 自身免疫性疾病 第一节 AID的概述 一、自身免疫概念： 自身免疫(autoimmunity)是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生自身抗体或自身反应性T淋巴细胞的现象。 自身免疫属于正常生理现象，并不一定引起自身免疫病。 二 自身免疫病 机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答超过一定程度或出现质的异常而引起的疾病状态，自身免疫病(autoimmune disease，AID)。 三 自身免疫病的分类 （一）根据自身免疫应答所针对的靶抗原的分布不同： 自身免疫病分为器官特异性( organ specific)或非器官特异性( non-organ specific)自身免疫病。 常见自身免疫性疾病 自身免疫性疾病 自身抗原 器官特异性 桥本甲状腺炎 甲状腺素及细胞 I型糖尿病 胰岛β细胞 多发性硬发症 神经髓鞘蛋白 重症肌无力 乙酰胆碱受体 原发性不育 精子 系统性 类风湿性关节炎 变性IgG （非器官特异性）系统性红斑狼疮 DNA、核蛋白等 （二）根据病因： 原发性：大多数，常为特发性，与外因无明显关系，与遗传因素密切相关，常慢性迁延、预后不良。 继发性：与外因有明显关系，无性别年龄差异，与遗传无关，常能治愈。 四 自身免疫病的特征 P315 1．多数自身免疫病的病因不清；女性表现出高度易感性；有遗传倾向； 2．患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反应性T细胞；应用患者血清或淋巴细胞可使疾病被动转移。 3. 疾病常有重叠性，患者可出现多种自身免疫病的特征；病情反复发作和慢性迁延。 4. AID的转归与自身免疫应答的程度密切相关。 可复制出与AID相似的动物模型。 6. 损伤的范围取决于自身抗原的分布。 第二节 AID的免疫损伤机制和典型疾病 AID是由自身抗体和/或自身反应性T细胞攻击破坏自身细胞和组织所致。AID中自身组织损伤主要由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应引起。 （一）由Ⅱ型超敏反应引起的AID： 免疫性血细胞减少症、肺出血肾炎综合征、毒性弥漫性甲状腺肿、重症肌无力等。 （二）由Ⅲ型超敏反应引起的AID： SLE、类风湿性关节炎等。 （三） 由Ⅳ型超敏反应引起的AID： 胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症、桥本甲状腺炎、恶性贫血等。 第三节 AID发生的相关因素 P321 自身耐受的异常和破坏是导致AID发生的根本原因。导致自身耐受破坏的因素分为与个体自身免疫相关的遗传因素和诱发自身免疫异常的环境因素，二者相互影响和相互作用。 ?一、诱发自身免疫异常的环境因素 感染、创伤、药物、物理、化学物质等环境因素均与AID发病密切相关。 （一）自身抗原出现 1. 微生物感染 感染是诱发自身免疫非常重要的因素，分子模拟是主要机制。 2. 自身抗原性质改变 3. 免疫特许部位抗原释放 4．表位扩展(epitope spreading) 在AID发生过程中，APC摄取组织损伤的碎片，并可能将自身抗原的隐蔽表位递呈给机体自身反应性淋巴细胞克隆，此现象称为“表位扩展”。 决定基扩展与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化症和胰岛素依赖性糖尿病的发病相关。 （二）免疫应答和免疫调节异常 多种环境因素能影响抗原递呈、免疫细胞活化及其功能，使免疫调节机制发生紊乱，导致自身免疫应答失控，引发AID。 1. 多克隆T、B细胞活化导致免疫忽视被打破 2. T细胞旁路活化 3. 参与T细胞活化的辅助分子表达异常 T细胞失能；自身反应性T细胞的外周耐受终止。 4. Th1细胞和Th2细胞功能失衡 二、个体自身