干细胞治疗自身免疫性疾病精要.ppt

* Progressive hemifacial atrophy 网络进行性面部偏侧萎缩；进行性面偏侧萎缩症；进行性半侧颜面萎缩 Retinitis pigmentosa色素性视网膜炎 periodontitis 美?[-dɑ:n-] 英?[?peri?d?nta?t?s] n.牙周炎 网络牙周病；什麽是牙周病；侦测牙周炎 * * * * * * * 日本主要研究NK细胞、美国则主要研究DC细胞 * * * * * tonsil - 必应词典 美[tɑns(?)l]英[t?ns(?)l] dental pulp un.牙髓；齿髓 Amniotic fluid 羊水或羊水是一只怀孕的母的羊膜囊包含保护液。 ... n. * * SLE, systemic lupus erythematosus; RA, rheumatoid arthritis; T1D, type1 diabetes; I/R injury, ischemia/reperfusion injury; MS, multiple sclerosis; COPD, chronic obstructive pulmonary disorder; CVD, cardiovascular disease. * indoleamine 2 3 dioxygenase 3 2吲哚胺2,3-双加氧酶 吲哚胺2,3双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是肝脏以外唯一可催化色氨酸沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶,在哺乳动物的组织与细胞,尤其是淋巴组织和胎盘中广泛表达.它通过降解局部组织中的色氨酸,在诱发宿主免疫防御、抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用. 人白细胞抗原-G 英文名称：human leucocyte antigen-G;HLA-G HLA-G分子的功能尚不清楚.有人认为它可能与血管生成和(或)胎盘形成有关,目前普遍接受的观点认为HLA-G是一种免疫耐受分子,可能与母胎耐受及抗感染免疫有关. * * * * amniotic fluid (AF), or teeth and periodontal ligament (PDL)-MSC * * * 未成熟树突状细胞DC虽广泛分布于除脑以外的全身各脏器，但数量极微，仅占PBMC的1%以下，而且肿瘤患者自身DC功能低下，不能在体内产生有效的抗肿瘤免疫反应，所以需体外培养扩增足够数量及有良好功能的DC。自Caux C等[2]在1992年提出粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(CM-CSF)和肿瘤坏死因子(TNF-α)联合应用成功诱导人CD34＋干细胞分化为DC以来，人们逐渐开始用不同组合的细胞因子从不同组织分化扩增出大量纯度较高的DC。经典的DC培养的细胞因子组合是GM-CSF、IL-4或TNF-α。其中GM-CSF可促进髓系细胞的发育，是维持DC分化和发育环节最基本的细胞因子；IL-4在诱导过程中起抑制粒细胞和巨噬细胞分化的作用，并维持DC成熟；TNF-α可阻止粒系的分化而刺激DC的成熟。在培养的后期阶段加上细菌菌体或其产物如脂多糖，或某些具有炎性介质作用的物质就能得到形态典型、表型和功能成熟的DC。大量试验证明，骨髓、脐带血、脾脏、外周血等部位的造血干细胞、单核细胞均可诱导分化为具有免疫功能的DC。 * * 具有负向调节免疫应答功能的树突状细胞称为调节性DC(Regulatory DC,DCreg). anergic T cell 无能T 细胞 DC抗肿瘤的机制如下：①DC可以高表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类分子，MHC分子与其捕获加工的肿瘤抗原结合，形成肽-MHC分子复合物，并递呈给T细胞，从而启动MHC-I类限制性CTL反应和MHC-Ⅱ类限制性的CD4+ Thl反应。同时，DC还通过其高表达的共刺激分子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40等)提供T细胞活化所必须的第二信号，启动了免疫应答。②DC与T细胞结合可大量分泌IL-12、IL-18激活T细胞增殖，诱导CTL生成，主导Th1型免疫应答，利于肿瘤清除；激活穿孔素P颗粒酶B和FasL/Fas介导的途径增强NK细胞毒作用；③DC分泌趋化因子(Chemotactic Cytokines， CCK)专一趋化初始型T细胞促进T细胞聚集，增强了T细胞的激发。保持效应T细胞在肿瘤部位长期存在，可能通过释放某些抗血管生成物质(如IL-12、IFN-γ)及前血管生成因子而影响肿瘤血管的形成。上述CCK进一步以正反馈旁分泌的方式活化DC，上调IL-12及CD80、CD86的表达；同时DC 也直接向CD8+T细胞呈递抗原肽，在活化的CD4+ T细胞辅助下使CD8+ T细胞