免疫球蛋白分子(Immunoglobulin,Ig)解读.ppt

第三章 免疫球蛋白分子 (Immunoglobulin,Ig) 内容简介 Ig概述 IgSF概念、组成及功能 Ig基因遗传控制 抗体的人工制备 Ig异常与疾病 1890年Behring与北里发现抗毒素抗体1901年获诺贝尔奖。 目前不仅对抗体结构、功能、基因、超家族已十分清楚，而且可用人工方法制备单克隆抗体及基因工程抗体，并广泛应用于临床疾病的诊断、防治及科研工作。 Immunoglobulin,Ig/antibody，Ab Ag→B cell→plasma cell→antibody Antibody---A protein that is produced as a result by an antigen inducing and which has the ability to combine with the antigen that stimulated its production. Ag→APC →Th → B→ Plasma cell（浆细胞） →Ig/ antibody（抗体） 抗体主要丙种球蛋白，亦称为γ球蛋白。 抗体以膜型与分泌型两种形式存在,主要发挥体液免疫及识别功能。 第一节 免疫球蛋白概述 一、免疫球蛋白的结构(structure of immunoglobulin) （一）免疫球蛋白的基本结构 重链 (heavy chain,H) 440/550aa 　 γαuδε-IgG IgA IgM IgD IgE 轻链 (light chain,L)214aa κ:λ=2:1　　 二硫键(S - S)20-25个人类共有1011种Ig Mu Delta Alpha； Gamma； EpsilonIgM IgD IgA IgG IgE (二) 特殊结构（special structure)： 分泌片（secretory component,SC)-上皮细胞产生，抗蛋白酶，sIgA 连接链(joining chain,J)-浆细胞产生，连接，IgM,sIgA (三). 功能区(function region)： 可变区(variable region,V) VH VL 内含超变区（CDR123） 结合抗原 稳定区(constant region,C) CH1 CL 遗传标记 CH2 激活补体，通过胎盘 CH3 结合细胞 Function region： ①VH and VL：antigen-binding site. ②CH1 and CL：gene mark ③CH2 ： bind complent and Penetrating Placenta ④CH3 ： binding cell FcR。 绞链区(hinge region)—含大量脯氨酸，赋予Ig柔性,便于结合两个同种不同距离抗原表位 (四) 水解片段： 木瓜蛋白酶--Fab2+Fc1（有抗原性） 胃蛋白酶—Fab2+pFc（无功能） 精制破抗及丙种球蛋白即由胃蛋白酶处理去掉Fc段，故不能诱导人体产生IgE，无需做皮试， 二.Ig生物学功能 (biology function of Ig): : 1.抗体特异性结合抗原(bonding antigen) 特点: (1)抗原抗体构型互补:抗体可变区中的互补区(CDR1 2 3)与抗原表位结合.抗原嵌入抗体CDR形成的口袋中.两种不同抗原带有共同抗原表位时可与同一种抗体结合造成交叉反应. . (2)抗体以表面互补的方式结合抗原: 可逆性结合,解离常数与抗体亲合力呈反比 (3)多种作用力参与抗原抗体结合反应 抗原抗体以非共价键结合,包括静电引力、范德华力、疏水键、氢键等。和共价键相比，参与抗原抗体结合的力的键均较弱，不过由于多个基团参与，它们之间的总作用力较强，故可将整个巨大抗原吸住。抗原抗体在构型互补,电荷相吸,温度适宜(37?),PH7.2可结合. 2.激活补体系统:经典途经 3.结合细胞Fc受体. (1)依赖抗体的调理吞噬作用 (2)抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC） (3)介导I型超敏反应 4.通过胎盘与粘膜:母体IgG+特异性输送蛋白(FCRn)或母乳SIgA—胎儿被动免疫. 三.抗体抗原性(antigenicity)： 亦称不均一性，异质性 同种型(isotype)：同种动物共有的Ig抗原特异性包括类、亚类、型、亚型 如抗毒素 同种异型(allotype)：同种不同个体Ig抗原性不同 独特型(idiotype)：自身不同细胞IgV区抗原性不