第四章心血管系统药要点.pptVIP

第四章 心血管系统药 学习目标 知识目标 ★ 掌握辛伐他汀、硝酸甘油、硝苯地平、盐酸普鲁卡因胺、盐酸胺碘酮等药物的化学结构、主要理化性质、作用及不良反应。 ★ 理解苯氧乙酸类降血脂药物的构效关系；抗高血压药物的作用机理。 ★ 了解抗心率失常药物、抗高血压药物、抗心绞痛药物、降血脂药物的分类及发展。 能力目标 ★ 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂、调配、贮存保管问题。 ★ 能应用各类药物的构效关系说明临床常用药物的作用特点和临床应用问题。 ★ 能判断高血压、抗血栓药结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系。 心血管药物是指作用于心血管系统的药物。心、脑血管疾病是国内、外最常见的两种严重疾病，其互为因果、密切相关，并相互掩盖或依赖。心血管疾病是危害人类健康的严重疾病，是造成人类死亡的主要原因之一。 本章根据药物的临床用途分为强心药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药、降血脂药及抗血栓药。 第一节 强心药 强心药（Cardiac Agents）是一类加强心肌收缩力的药物，又称正性肌力药。 一、强心苷类 ???? 强心苷是一种古老的药物，广泛存在于动物（蟾蜍毒）和许多有毒的植物体内，例如洋地黄、铃兰毒毛旋花子、黄花夹竹桃等强心苷的含量较高。 　　强心苷种类较多，临床上应用的强心苷类药物主要有洋地黄毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、西地兰（Digilanid C）等。 典型药物 地高辛 Digoxin 　　【理化性质】 　　为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在氯仿中极微溶解，在水或乙醚中不溶。该品的熔点为235～245 ℃，熔融时同时分解。 【作用机理】 1.正性肌力作用 2.减慢心率 3.对心肌电生理特性的影响 4.对肾脏的作用 【作用与用途】 　　治疗CHF是地高辛最佳适应症：对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎者无效。 　　心房颤动：不能使房颤停止，主要是保护心室免受过多冲动的影响。 心房扑动：首先使房扑转为房颤，继而发挥治疗房颤的作用。 【不良反应】 消化道症状：恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。神经系统症状：头痛、眩晕、幻觉、视力下降，黄、绿视等。心脏毒性反应：各种类型的心律失常。 二、强心苷类药物的构效关系 1.强心苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。 2.强心苷类属于Na+, K+-ATP酶抑制剂。强心苷类药物与酶结合后，导致酶的构象变化，适度影响酶的功能。因此配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大，同时甾环上的5β-H、3β-羟基与酶的结合是必要的。 ?? ??3.C17位上的内酯环是强心苷的重要结构特征，由于来源不同内酯环的结构有所差异，一般植物来源的为五元环的α,β-不饱和内酯（卡烯内酯，Cardenolide），动物来源的为含两个双键的六元环（蟾二烯羟酸内酯，Bufadienolide）。C17位上的内酯环应取β构型。 ???? 4.强心苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上，虽然糖苷基部分不具有强心作用，但可影响配糖基的药代动力学性质。 第二节 抗心绞痛药 心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病的临床症状之一，是由于心肌急剧的暂时性缺血和缺氧引起的。抗心绞痛药物一般是通过舒张冠状动脉、舒张静脉和抗血小板、抗血栓的形成等三个环节，降低氧耗量而发挥疗效的。 抗心绞痛药物按照化学结构和作用机理分类，可分为硝酸酯及亚硝酸酯类、钙拮抗剂和β-受体阻断剂等类型。 一、硝酸酯类及亚硝酸酯类 硝酸酯类又称为一氧化氮供体药物（NO donors drugs），它们在体内分解为不稳定并有一定酯溶性的NO分子。一氧化氮是血管内皮舒张因子，可以激活鸟苷酸环化酶，最终导致血管平滑肌松弛，血管扩张，心肌耗氧量降低，并选择性扩张冠状动脉输送血管，增加缺血区血流量，缓解心绞痛症状。 硝酸甘油 Nitroglycirin 【理化性质】 淡黄色稠厚液体，低温易冻结。沸点145℃，微溶于水，溶于乙醇，乙醚，丙酮。 【药理作用】 硝酸甘油的基本作用是松弛平滑肌，以对血管平滑肌的作用最为明显。 　　1.对血管的作用 　　2.对心脏的作用 　 【抗心绞痛作用的机制】 　　1.减少心肌耗氧量 　　硝酸甘油使容量血管扩张，能降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及心肌氧耗量。 2.增加心肌供氧量 （1）硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，此作用在