细胞信息转导要点.ppt

（2）两种构象 结合GTP时为活化状态 结合GDP时为非活化状态 （3）分类 ①异源三聚体G蛋白 a 结构 ②低分子质量G蛋白（21kD） ａRas是第一个被发现的小G蛋白，因此这类蛋白质被称为Ras家族。 ｂ调节因子 ｃ下游效应分子——MAPK系统 G蛋白的GTP/GDP结合状态决定信号通路的开关 3、衔接蛋白和支架蛋白 连接上游信号转导分子与下游信号转导分子。 发挥作用的结构基础：蛋白相互作用结构域。 3) 支架蛋白 一般是分子质量较大的蛋白质，可同时结合很多位于同一信号转导通路中的转导分子。 蛋白相互作用结构域介导信号通路中蛋白质的相互作用 细胞转导信号的基本方式小结 第四节 各种受体介导的基本信号转导通路 二、离子通道型膜受体介导的信号转导 三、G蛋白偶联受体介导的信号转导 AC-cAMP-PKA PLC-IP3/DAG-PKC PDE-cGMP-Na+ PLC-IP3-Ca2+/CaM-K （一）胰高血糖素受体通过AC-cAMP-PKA通路转导信号 蛋白激酶A β肾上腺素能受体 胰高血糖素受体 （二）血管紧张素II 受体通过PLC-IP3/DAG-PKC通路介导信号转导 PLC-IP3/DAG-PKC途径 小结：G蛋白偶联受体介导的信号转导的基本模式 四、单跨膜受体介导的信号转导 （一） EGFR介导的信号转导过程 （二）蛋白酪氨酸激酶偶联受体 转化生长因子β（transform growth factor β, TGFβ）受体。 （1） 细胞外信号分子异常:过多 细胞外信号分子异常: 缺乏 二、信号转导分子的异常改变是许多疾病发生发展的基础 1、信号转导分子的异常可以发生在 各个层次： 编码基因 蛋白质合成的过程 蛋白质降解的过程 可以导致一些遗传性疾病，如色盲、色素性视网膜炎、家族性ACTH抗性综合征、侏儒症、先天性甲状旁腺功能低下、先天性甲状腺功能低下或功能亢进等。 如：与GPCR信号通路密切相关的G蛋白基因突变 1、信号转导分子的异常可以发生在 各个层次： 编码基因 蛋白质合成的过程 蛋白质降解的过程 各个阶段： 细胞应答反应 细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、 活性、位置变化 配体异常 受体异常 受体后信号蛋白异常 靶蛋白异常 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP R R （cAMP-dependent protein kinase，PKA） R： 调节亚基 C： 催化亚基 cAMP Ｃ Ｃ 激活Gs增加AC活性 cAMP PKA 促进心肌钙转运 心肌收缩性增强 增加肝脏 糖原分解 进入核内PKA 激活靶基因转录 AC-cAMP-PKA途径 味觉分子 促黄体激素 生长激素抑制素 组织胺（H2受体） 5-HT（1a）、5-HT（2） 胰高血糖素 前列腺素E1,E2 肾上腺素 甲状旁腺素 多巴胺 嗅觉分子 促肾上腺皮质激素释放激素 促黑素 (MSH) 促肾上腺皮质激素 利用AC-cAMP-PKA转导信号的部分化学信号 血管紧张素II受体 激活Gq增加PLC活性 IP3/DAG PKC 血管收缩 组织胺 [H1受体] 促性腺激素释放激素 (GRH) 血管紧张素II 后叶加压素-抗利尿激素 谷氨酸 肾上腺能激动剂 促甲状腺激素释放激素(TRH) 促胃泌激素释放肽 ATP 5-HT（1c） 光(果蝇) 乙酰胆碱[M1] 利用PLC-IP3/DG-PKC转导信号的部分化学信号 配体+受体 G蛋白 效应分子 第二信使 靶分子 生物学效应 受体型鸟苷酸环化酶 受体型蛋白丝/苏氨酸激酶 受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 受体型蛋白酪氨酸激酶 受体型蛋白酪氨酸激酶 ——EGFR 介导的Ras→MAPK信号转导通路 受体型PTK Grb2 SOS 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP换 成GTP。 Ras蛋白 Raf蛋白 MAPK系统 组成 活化受体PTK 结合生长因子后，受体PTK 二聚化 导致自身磷酸化 Grb2 含有SH2区 SH3 SOS Ras—GDP 活化Raf(MAPKKK) 激活MEK(MAPKK) 进入核促进靶基因转录 EGF、PDGF等生长因子 Ras—GTP(有活性) EGFR 介导的Ras→MAPK信号通路 激活MAPK ——干扰素受体介导JAK-STAT信号通路 组成 非催化性受体