γ-GTP抑制Acivicin对小鼠肝、肾甲基汞含量影响的实验研究.pdfVIP

中文摘要 前 言 ／ ， mercury)是一种具有毒孛经毒性鳇臻境污染镌， i攀基汞(Methyl 主要来源于氯碱，塑料、电池和电子等工业排放的废水及含汞农药 豹捷耀。吸收进入撬终的擎基汞，初期主要分雍_手盎液灏肝靛，泼 后向其它器官移行，最后主要分布在肾、肝、脑等组织中。由于甲 基汞崔锋痰鹣膀脬循琢纛肾脏近馥夺篱对甲基汞懿燕吸收效率 高，使甲基汞的体外排泄十分困难。 传统的治疗药貔如巯基络食裁EDTA，嚣英健进泶鹃撵泄无 特异性，易导致微爨元素代谢紊乱，同时也会导致肾脏近曲小管上 皮缨稳受损伤，甚至产生鹜毒耋耋。寻找～种裁特异缝促进晕基汞 排泄的治疗药物是有待解决的问题。许多研究发现在甲基汞重吸 收过程孛7一谷胺魏转默黪(’一Glutamyltranspeptidase，楚称’一 GTP)发挥重要作用。I 本研究餮在逶避撰割≮一GTP活毪，减少谷胱甘默结合鍪甲 基汞的重吸收，促进甲基汞的排泄，降低肝脏、肾脏中甲基汞含量， 达到减轻甲基汞俸波受蔫懿磊懿，秀零基汞孛毒懿治疗提供瓤途 径。 材料嚣方法 1动物分组、染毒及样品采集 受斌小鼠一次腹茬注射氯毒l：拳基录，剂量势5。0mg／kg，躺造 甲基汞蓄积模型。5天后将42只模型小鼠按体重随机分为实验 前缓、对照缀、0。3髑3。0 rag／ksacivicin实验缀。受试动物每3天 给药一次，实验组皮下注射acivicin，对照组皮下注射生理盐水。 ·l· 在实验第0天，实验前组小鼠在乙醚麻醉下暴露胸腔，用预冷0． 9％NaCI进行心脏灌洗，直至灌流液无血色，目的是排除血液对 肝、肾汞含量的影响。摘取肝、肾备用。在第12天和第45天染毒 后2小时，分别进行采样，操作方法同实验前组。 2观察指标及检测方法 2．1动物体重：直接称重法。 2．2 Y—GTP活性测定：1一谷氨酰对硝基苯胺简易比色法。 用考马斯亮蓝法进行蛋白定量。 2．3 GSH含量测定：DTNB直接比色法。 2．4 甲基汞含量的测定：气相色谱法测定。FI本岛津GC一 14A，63Ni电子捕获检测器。柱温195。C；检测器260℃；气化室 230。C。载气：高纯氮，压强2．5kg／cm2。色谱柱：内径3mm，长2m mosorbWAW—DMCS(固定相购于t于：东部株式会社日本)。 3统计分析 用SPSS软件对观察指标进行方差分析、q检验。 实验结果 1．不同剂量acivicin对小鼠体重影响 Acivicin染毒前和给药期间0．3和3．0mg／kg组小鼠体重与对 照组相比均无显著性差异(P0．05)。 2．不同剂量acivicin对小鼠肝、肾1一GTP活性影响 第12天和第45天给药后2小时各组小鼠肝脏1一GTP活性 明显低于对照组(PO．05)。 3．不同剂量acivicin对小鼠肝脏、肾脏GSH含量的影响 第12天给药后2小时实验组小鼠肝脏、肾脏GSH含量均显 ·2· 著低于对照组(Po．05)。第45天给药后2小时实验组小鼠肝 脏、肾脏GSH含量与对照组相比均无显著性差异(Po．05)，但随 acivicin剂量的增加GSH含量呈现降低趋势o 4不同剂量acivicin对小鼠肝、肾甲基汞含量的影响 第12天3．0mg／kg组小鼠肝脏甲基汞含量明显低子对照组 组小鼠肝脏甲基汞含量均低于对照组(PO．05)，分别为0．05、0． 甲基汞含量均低于对照组(分别为2．65、2．5、2．88和O．25、0．38、 1．58肛g／g)，但无显著性差异(P0．05)，随着给药时间的延长和 剂量的增加，甲基汞的含量降低。 讨 论 早在二十世纪五十年代日本发生水俣病后，各国科学家相继 开始了对甲基汞体内代谢的研究。研究发现，甲基汞在体内的吸 收、转运、代谢和排泄均与谷