乙体氯氰菊酯对鼠脑组织γ-氨基丁酸支路的干扰及其机制研究.pdfVIP

＼lYlllltllllllllil8t 目 录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………………………………l 英文论著摘要……………………………………………………………………5 二、英文缩略语………………………………………………………………………9 三、论文 前言……………………………………………………………………………10甘U看．……．．………………．……．．…．．……．…．．………．．……．．……．……．．10 材料和方法………………………………………………………………………12 实验结果…………………………………………………………………………19 讨论………………………………………………………………………………25 结论………………………………………………………………………………27 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………28 五、参考文献…………………………………………………………………………29 六、附录 综述………………………………………………………………………………32 致{射……………………………………………………………………………41 个人简介………………………………………………………………………42 ·中文论著摘要· 乙体氯氰菊酯对小鼠脑组织产氨基丁酸支路的 干扰及其机制研究 刖 青 菊素的结构人工合成的新型农药。由于其高效、低毒等特点而替代有机氯农药在 室内生活和农业生产中得到广泛应用。大量研究表明，该类药物属于神经毒物， 中毒时主要表现为中枢神经系统症状。 PD农药对神经系统的毒性作用是多因素多环节的，其神经毒性作用机理极其 acid,GABA)的相对平衡紊乱，从而造 神经递质产氨基丁酸(gamma-aminobutyric 成对机体的损害。 Glu是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质。其不能透过血脑屏障，脑内的 Glu主要通过其前体谷氨酰胺或三羧酸循环中间产物合成。GABA是中枢神经系统 中主要的抑制性神经递质。脑内生成GABA的代谢通路称之为GABA支路，第一步 反应是a．酮戊二酸经转氨基反应生成Glu。仅．酮戊二酸是三羧酸循环的中间代谢 物，由葡萄糖分解产生。随后Glu经谷氨酸脱羧酶(glutamatedccarboxylase，GAD) 的催化生成琥珀酸半醛，同时生成Glu。最后，由琥珀酸半醛脱氢酶催化生成琥珀 酸，从而返回三羧酸循环，完成了GABA支路的闭合。如果这一支路受到影响， 将导致中枢神经系统兴奋．抑制平衡的异常，进而影响中枢神经系统内神经元间的 信息传递，对中枢神经系统功能造成损伤。 相对平衡的GlⅣ@蛆A比例关系在中枢神经系统中至关重要，因此，Glu和 GABA兴奋．抑制平衡紊乱可能在PD致哺乳动物神经毒性中具有重要作用，但机制 至今尚未阐明。文献报道，静脉注射氯氰菊酯大鼠大脑皮层及海马CAl、CA3、 键酶，二者在维持中枢神经系统兴奋．抑制平衡方面具有重要作用。有研究表明， 一次性经口给予溴氰菊酯使大鼠大脑皮层、海马和小脑的GABA-T活力下降，但 作用机制尚不十分清楚。有关PD是否影响GAD活性，目前未见报道。有关PD对 GABA支路的影响也未见详尽报道。 为广泛的II型PD类农药。因此，本研究通过B．CP对小鼠脑组织GABA支路干扰的 研究，探讨PD神经毒性及其作用机制，为该类农药的中毒防治提供科学依据。 材料与方法 一、动物分组、处理及样品采集 健康成年昆明种小鼠40只，按体重随机分为4组，每组10只，雌雄各半。 隔夜禁食后，以一次经口灌胃方式分别给予0、20、40、80mg／kg剂量的J3-CP， 灌胃量为0．2ml／lOg体重。以食用色拉油稀释受试物质，对照组给予等量色拉油。 实验期间小鼠自由饮水、摄食。室内温度22A：2℃，相对湿度55士5％，保持动物室 通风良好。于染毒后1h乙醚麻醉，在冰盒上迅速分离小鼠脑组织(弃小脑、延髓 和脑干)，每组10只小鼠一侧脑组织用于测定Glu