养荣润肠舒合剂慢传输型便秘的治疗作用及机理研究.pdfVIP

辽宁中医药大学2009届博士学住论文 中文摘要 便秘是一种临床常见疾病，同时也是多种疾病的一种临床症状，其病因复杂，跨越 多个学科。由于饮食结构改变和精神心理社会因素影响，便秘的发病率逐年增高。有调 查显示我国慢性便秘的发病率为6．07％，在老年人群甚至可达到15％～20％。长期的慢性 便秘不仅给患者带来许多苦恼，而且还在结肠癌、肝性脑病、乳腺疾病、早老性痴呆等 病的发病中起着推波助澜的作用。便秘甚至可以因诱发急性心梗或脑血管意外而直接危 及患者生命。因此如何有效治疗便秘，减少长期便秘患者的苦恼，降低由便秘引发的恶 性事件的发生率成为广大医务工作者的重要任务。 在各型便秘中，慢传输型便秘占有近一半的发生率(约45％)。近年来，慢传输型 便秘的诊疗有了一定的突破，但较之西医药，中医药在防治慢传输型便秘方面更显示出 疗效确切、副作用小等突出优势，而且关于慢传输型便秘的中医药研究取得了可喜的成 绩。 中药复方养荣润肠舒是导师田振国教授立足于中医中药，博览古今文献，经多年潜 心研究，在大量的临床实践基础上总结出的经验方，主要用于治疗慢传输型便秘。对中 医辨证属于气血津液亏虚的虚性便秘患者，具有滋阴养血，补气助气，润肠通便之功效， 可通过调肝理脾、补肺强肾、通腑润肠来达到以补治秘的目的。临床研究显示，总有效 率为92．50％。 为了更加科学阐述其疗效机理，本实验在前期临床研究的基础上对药效和作用机理 进行深入研究，将观察养荣润肠舒对慢传输型便秘小鼠的通便作用，并同时从分子水平 入手，应用蛋白免疫印迹方法和免疫组化的方法研究本复方对这种便秘模型小鼠结肠 为揭示便秘发病机理和治疗新药研发提供实验依据。 第一部分 药效学研究 实验一：慢传输型便秘模型的制备 目 的：复制小鼠慢传输型便秘的模型 材料与方法：将96只健康的普通级昆明种小鼠按性别、体重分层随机分成正常组、 模型组、麻子仁丸组、养荣润肠舒低剂量组、养荣润肠舒中剂量组和养荣润肠舒高剂量 组6组，每组16只，雌雄各半。除正常组外，其余各组均建立模型。参照文献报道， 养荣润肠舒合剂对慢传输型便秘的治疗作用及机理研究 将造模小鼠按照2．5mg／kg的剂量每日一次皮下注射盐酸吗啡，正常组则注射等量等渗 生理盐水，连续注射45天，即可造成慢传输型便秘的小鼠动物模型。 结 果：模型组小鼠大便明显干结，呈圆珠状或串珠状，且排便粒数及重量均明显下 降，活动减少，符合便秘的临床表现，故认为造模成功。 结 论：应用盐酸吗啡按照2．5mg／kg的剂量，给小鼠每天一次皮下注射，连续注射 45天，此方法可以成功复制出小鼠慢传输型便秘的模型，且该模型安全性好。 实验二：养荣润肠舒对小鼠排便功能的影响 目 的：通过观察养荣润肠舒对小鼠排便功能的影响，判断养荣润肠舒治疗慢传输型 便秘的疗效。 材料与方法：造模成功后各组小鼠日一次灌胃给与不同药液。其中正常组和模型组 每日按0．4ml／lOg体重灌蒸馏水；麻仁软胶囊组用蒸馏水将麻仁软胶囊配制成1．5％的 将养荣润肠舒合剂稀释一倍，按0．4ml／lOg体重日一次灌胃给药，生药量为11．49／kg； 养荣润肠舒中剂量组将养荣润肠舒合剂原液按0．4ml／lOg体重日一次灌胃给药，生药 量为22．89／kg；养荣润肠舒高剂量组将养荣润肠舒合剂浓缩一倍，按0．4ml／lOg体重 日一次灌胃给药，生药量为45．69／kg。各组均连续灌胃给药10天。在给药期间，所有 小鼠均自由摄食与饮水，每2天称重一次，并根据体重变化调整给药剂量。第九天给药 前禁食不禁水12h，给药后将滤纸铺于饲养笼中进行观察，记录给药24h内各组小鼠排 便的总粒数及粪便重量。 结 果：模型组小鼠大便明显干结， 24小时排便粒数及重量均明显下降，与正常组 差异显著(PO．01)。灌胃治疗后，各治疗组小鼠的大便均有不同程度的恢复，尤其 是养荣润肠舒高剂量组，在排便数量及重量上均明显高于模型组(P0．01)，且大便 外观上与正常组已无差异。 结论： l盐酸吗啡皮下注射复制出小鼠慢传输型便秘的模型稳定性好。 2吗啡造模和养荣润肠舒合剂治疗均对慢传输型便秘小鼠的体重无明显影响。 3养荣润肠舒可以增加慢传输型便秘小鼠的24小时排便粒数和排便重量，并呈现出显著 辽宁中医药大学2009届博士学位论文 的量效关系。 实验三：养