哺乳期暴露于TDD对子代小鼠发育和肺部CYP1A1表达量的影响.pdfVIP

中文摘要 哺乳期暴露于TCDD对子代小鼠发育 和肺部CYPIAl表达量的影响 摘 要 目的 2，3，7，8一四氯二苯一对一二恶英(2，3，7， 化合物之一，具有强致癌性。它可以干扰动物的内分泌系统， 引起严重的生殖和发育障碍，因此被称为“环境激素”。目 前已在动物实验中深入研究了TCDD的急性毒性作用以及妊 娠期暴露对子代的影响，但是有关哺乳期暴露的研究还不多 见。因此，本试验在小鼠分娩后立即腹腔注射TCDD，经分 泌的乳汁对仔鼠染毒，通过观察仔鼠的各项发育指标以及肺 化，明确哺乳期暴露于TCDD对子代小鼠的毒性作用，为哺 乳期暴露于TCDD对子代造成的慢性危害提供科学依据。 方法 1动物选择 健康成年昆明小鼠，雌鼠24只，雄鼠8只，按照3：1的 雌雄比例同笼受孕，分娩7~10只仔鼠的整窝保留，再以窝 为单位随机分为五个试验组，每组3窝。 2 TCDD试剂及对照试剂 前将该试剂用花生油稀释，TCDD：花生油=1：4。溶剂对照为 甲苯和花生油的l：4混合液。 中文摘要 3试验分组 五个试验组分别为40#gTCDD／kg体重组、2099 TCDD组、 体重对照组和空白对照组。以下均简写为40#g 20#g 对照组。雌性小鼠分娩后即刻称重并腹腔注射。 4仔鼠的各项发育指标 4．1生长发育(体重以及睁眼、上齿萌出、阴道开放、睾丸 下降的时间) 4．2神经发育(空中翻正试验、足展试验) 4．3免疫器官发育(胸腺重量、胸腺指数、脾脏重量、脾脏 指数) 5肺部结构及CYPlAl表达量的变化 光镜下观察仔鼠肺部组织切片的病理改变，并采用免疫 颗粒)。 结果 1 TCDD对仔鼠生长发育的影响 1．1体重 出生时各剂量组的仔鼠体重没有显著性差异(Po．05)。 TCDD组的仔鼠体 随着仔鼠哺乳天数的增加，4099和20pg 重逐渐低于相应的对照组，并具有显著性差异(p0．05)。提 示哺乳期暴露于TCDD可使仔鼠的体重增长缓慢并具有长 期效应。 1．2睁眼时间 40#gTCDD组的仔鼠睁眼时间早于4099溶剂对照及 中文摘要 20#g 露于TCDD可以使仔鼠的睁眼时间提前，在一定程度上促进 了仔鼠的生长发育。 1．3上齿萌出时间 使仔鼠的上齿萌出时间提前，在一定程度上促进了仔鼠的生 长发育，这与TCDD使仔鼠睁眼时间提前的结果相一致。 1．4生殖器官发育 TCDD组的雌性仔鼠阴道开放时间明显早 40岭和20I_tg 于溶剂对照组(P如．05)；雄性仔鼠的睾丸下降时间明显晚于 溶剂对照组(P0．05)，并且40#gTCDD组明显晚于20#g 性仔鼠生殖器官的发育，阻碍雄性仔鼠生殖器官的发育。 2 TCDD对仔鼠神经发育的影响 2．1空中翻正试验 仔鼠出生后第9、11天时，空中翻正试验的正确率在五 个试验组中存在显著性差异(P0．05)，第13天时不具有显著 ofX2method) 性差异(P0．05)。通过卡方分割法(partitions 进行两两比较，需校正检验水准，d=o．0045。第9天时，40肛g TCDD组 第1l天时，40肛gTCDD组的正确率明显低于20pg 及40 可在一定程度上推迟仔鼠的神经发育。 2．2足展试验 中文摘要 距离均显著性地小于相应的溶剂对照组(PO．05)。提示哺乳 期暴露于TCDD可影响仔鼠的神经发育，降低仔鼠的运动协 调能力。 3 TCDD对仔鼠免疫器官的影响 3．1雌性仔鼠 TCDD组的胸腺重量低于