增生平抑制胃癌成的机理研究.pdf

中文摘要 增生平抑制胃癌形成的机理研究 摘 要 目的：胃癌是我国常见的一种恶性肿瘤，发病率大约占所有消化道恶 性肿瘤的一半，死亡率居各种癌症的首位【11。胃癌给社会和居民造成了巨大 的疾病负担，因此及早对胃癌进行预防或者治疗显得尤为重要。胃癌前病 lesionsof 变(precancerousgastriccancerPLGC)主要是指胃粘膜较相应正常 组织更容易发生癌变的一种病理变化。PLGC是正常胃粘膜发展成胃癌的 必经阶段，且这个过程具有可逆性【21。在胃癌前病变阶段对患者进行干预治 疗，将会有效的降低胃癌的发病率与死亡率。研究表明，中药对胃癌前病变 的治疗有着明显的效果。大量的临床试验已经证实，增生平对抑制胃癌的 形成有较好的疗效，但是其作用机理并不清楚。基于此目的，本实验主要研 究增生平对大鼠胃癌前病变的治疗作用，进一步探讨其抑制胃癌形成的作 用机理。 方法： 1 通过连续饮用N．甲基．N’．硝基．N-亚硝基胍(MNNG)溶液另加定时灌 胃的方法诱导Wistar大鼠建立胃粘膜癌前病变模型，同时设立正常对照 组，模型组，增生平高剂量组与增生平低剂量组。 2分别取各组大鼠胃粘膜组织，采用免疫组化的方法检测各组所有大鼠 3 采用WesternBlot方法检测各组所有大鼠胃粘膜组织中GSK．3p蛋白和 mRNA B．catenill蛋白表达水平，用R工PCR法检测各组胃粘膜组织C．myc 表达水平。 白的水平。 结果： 1 PCNA蛋白在各组的阳性表达率分别是模型组为92．86％，低剂量组为 中文摘要 表达率分是模型组为100％，低剂量组为94．12％，高剂量组为52．63％，正 常组为5％。CDK4蛋白在各组的阳性表达率分别是模型组为100％，低 剂量组为94．12％，高剂量组为68．42％，正常组为5％。与正常组相比，模 CDK4蛋白表达阳性率与模型组之间的差异无统计学意义(胗O．05)， 而高剂量组的阳性率低于低剂量组(尸O．05)。 mRNA表达水 2模型组p．catenin蛋白表达水平(O．3334-0．042)与c．myc mRNA表达水平与模型组相比明显 fl-catenin蛋白表达水平和c．myc 10)与 c．myc 白表达水平与模型组相比明显升高(氏0．05)，而高剂量组GSK一3p蛋白 表达水平(0．6034-0．064)明显高于低剂量组(O．3774-0．050)。 3 模型组大鼠外周血中m．10、TGF．prnaNA表达水平及其蛋白表达水平 显著高于正常组，IL．2mRNA及其蛋白表达水平显著低于正常组，差异 有统计学意义(PO．05)。高剂量组与低剂量组的各个大鼠外周血中 几．10、TGF．pmRNA表达水平及其蛋白表达水平显著低于模型 剂量组相比，高剂量组的也．10、TGF．prnRNA及其蛋白表达水平明显降 高(P．0．05)。 结论： 1 中文摘要 膜的癌前病变有较好的阻断作用。 2增生平能够抑制p．catenin蛋白与c．mycmRNA的表达，并能上调GSK．3p 蛋白表达水平，从而对Wnt通路起到良性的调节作用。 3 增生平能够抑制几．10和TGF．pmRNA及蛋白的表达水平并能促进 胃粘膜癌前病变形成过程中增强免疫调节作用。 0；TGF—p 1；GSK-313；13-catenin；c—myc；IL一2；IL-