炎性体信号通路关microRNA多态性和NEIL2基因多态性与食管癌的相关性研究.pdfVIP

炎性体信号通路相关microRNA 多态性和NEIL2 基因多态 性与食管癌的相关性研究 中文摘要 目的 通过流行病学调查，分析饮食与环境等相关因素与闽南地区食管癌发病之间 的关系，探讨炎性体信号通路相关miRNA 多态性和NEIL2 基因多态性对食管癌个 体易感性的影响，从分子水平探讨食管癌的发病机理和早期诊断标志，为制订闽 南地区食管癌的综合防制措施提供科学依据。 方法 1、采用以医院为基础的病例对照研究设计，收集334 名食管癌病例，与等数的 性别、年龄（±3 岁）频数匹配的对照，通过调查问卷获取生活环境和饮食 习惯等信息，采用非条件 logistic 回归模型评价食管癌的危险因素，计算 OR 及其95%CI。 2、应用分子流行病学研究方法，采用两阶段病例对照设计，采集病例与对照的 外周血，提取 DNA，以 MALDI-TOF-MS 质谱检测技术对炎性体信号通路相关 microRNA 多态性进行检测，采用Log_addivite（共显性模型）、Dominate model （显性模型）、Recessive model （隐性模型）三种模型来进行分析。用非条 件Logistic 回归模型分析基因多态性与食管癌风险的比值比OR 及其95%可 信区间（CI），用Haploview 和PHASE 推断单体型频率及其对食管癌的影响。 3、应用分子流行病学研究方法，采用病例对照设计，采集病例与对照的外周血， 提取 DNA ，先测序寻找闽南地区人群常见 NEIL2 多态位点，然后以 MALDI-TOF-MS 质谱检测技术对 NEIL2 多态位点进行检测，采用 Log_addivite、Dominate model、Recessive model 三种模型来进行分析。 用非条件Logistic 回归模型分析基因多态性与食管癌风险的比值比OR 及其 95%可信区间（CI），用Haploview 和PHASE 推断单体型频率及其对食管癌的 影响。 4 结果 1、闽南地区人群食管癌的危险因素有：接触有害物质OR=1.840（95% CI：1.202～ 2.186）、日吸烟量≥20 支OR=1.397 （95%CI：1.130～1.726）、食用霉变食物 OR=2.246 （95%CI：1.258～4.011）；食管癌的保护因素有：用餐时间大于10 分钟OR=0.741 （95% CI：0.556～0.987）、食用油类型OR=0.610 （95% CI： 0.529～0.703）、使用冰箱 OR=0.567 （95%CI：0.376～0.853）、食用水果 OR=0.603 （95% CI：0.490～0.743）。 2、在炎性体信号通路相关 microRNA 多态性与食管癌的两阶段病例对照研究中 未发现有意义的多态位点。在分层分析中发现在大于 60 岁的人群中，在 Recessive model 下rs829314 呈保护因素，OR 为0.39(95%CI：0.16-0.94)； rs477813 可能也呈保护因素，OR 为0.41(95% CI 0.17-1.00)。 3、发现闽南地区人群碱基切除修复基因NEIL2 两个常见的多态位点 rs8191613 和 rs8191664，经病例对照研究验证，这两个位点及其所构成的单体型在食 管癌患者和健康对照中的差别无统计学意义。但在分层分析中，Dominate model 模型下rs8191613 在吸烟的人群中呈危险因素，OR 为 1.60(95% CI： 1.04-2.48)，这表明在食管癌的发生中可能存在基因-环境的交互作用。 结论 1、常接触农药、化肥等有害物质、日吸烟量≥20 支、食用霉变食物为食管癌的 主要危险因素；用餐时间大于 10 分钟、食用调和油、茶油、使用冰箱、经常食 用水果为食管癌的主要保护因素。 2、炎性体信号通路相关microRNA 多态性中rs829314 位点在大于60 岁的人群中， Recessive model 下呈保护因素。 3、rs8191613 和rs8191664 为闽南地区人群碱基切除修复基因NEIL2 两个常见 的多态位点，Dominate model 模型下 rs8191613 在吸烟的人群