炎性因子和LP在SR-AⅠⅡ基因敲除小鼠脂质代谢中的作用研究.pdfVIP

炎性网子和LPL在SR—AI／II基冈敲除小鼠脂质代谢中的作用研究 中文摘要 炎性因子和LPL在SR-A I／II 基因敲除小鼠脂质代谢中的作用研究 专 业：营养与食品卫生掌 硕士研究生：夏颖 导 师：凌文华教授 中文摘要 血脂是血浆中的甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂肪酸等的总称。 血脂水平可反映全身脂类代谢的状态，而机体脂质代谢状况直接影响体内脂肪的 分布。血脂异常作为脂质代谢障碍的表现，也属于代谢疾病，可导致动脉粥样硬 化、高血压、糖尿病、脂肪肝、胆石症等疾病，严重威胁人类的健康。 血脂在血浆中不是以自由状态存在，而是与血浆中的蛋白质结合，以脂蛋白 (1ipoprotein)的形式运输。脂蛋白脂酶(1ipoprominlipase，LPL)是机体脂质代 谢的关键酶之一，主要功能足水解血浆乳糜微粒(CM)和极低密度脂蛋白颗粒 (VLDL)核心处的甘油三酯(1G)，移除血循环中富含TG的脂蛋白，促进脂蛋 白颗粒之间脂质与表面载脂蛋白交换，参与磷脂和载脂蛋白向高密度脂蛋白 (HDL)的转移。代谢产物游离脂肪酸(FF_A)为局部组织摄取、氧化分解提供 能量，或再酯化为TG储存在脂肪组织中。LPL的编码基因变异，以及其他可导致 LPL含量或活性改变的因素，均可以使机体对富含TG的脂蛋白及其残粒的清除功 能改变，从而导致异常脂质血症及代谢紊乱的发生。LPL还能与LDL受体相关蛋白 (LDL-R-relatedprotein,LRP)结合，促进细胞结合、摄取和降解富含TG的脂蛋白， 这一过程与LPL的酶活性无关，在一定程度上有利于血浆脂质的清除。 各组织的LPL对机体脂质代谢的作用各不相同。白色脂肪组织(whim adipose 炎性田了和LPL在SR—AI／II基因敲除小鼠脂质代谢中的作用研究 中文摘要 adipose 机体利用能量。LPL在脂肪组织中的活性与其在肌肉组织内的活性比值决定了LPL 酶的作用产物一FFA的流向，比值较高时体内FFA将更多流向脂肪组织进行脂质 积聚与能量储备，比值较低时则进入肌肉组织氧化供能。 机体内存在许多可以影响LPL活性与mRNA表达的因素，肿瘤坏死因子．0t (TNF-a)和FFA都可直接或间接的影响LPL的含量和活性，进而影响TG代谢和 主要在基因水平抑制LPLmRNA的表达。白细胞介素-6(IL-6)也可以抑制脂肪细胞 LPL的活性。一项人体试验中，注入IL-6可使血浆FFA水平升高，空腹TG、VLDL mRNA的表达。有研究发现TNF．Gt和IL-6的表达及血浆水平的升高与脂肪量相平 行。 SR-A是巨噬细胞清除凋亡细胞过程中的主要识别受体。SR．A基因敲除后，巨 噬细胞对凋亡细胞的清除能力下降，凋亡细胞不能通过正常途径代谢，而是发生 坏死，其溶酶体、线粒体及细胞膜破裂，细胞内容物外泄，就可能引起机体的炎 I／Ⅱ基因敲除小鼠血清中炎性因子 症反应和周围组织损伤。有研究报道sR．A ZNF-09和IL-6水平升高。另外有研究发现，SR-AI／II基因敲除的小鼠不仅发生了 严重的脂质代谢紊乱，而且体重也较同龄对照组小鼠重；在高脂饮食的情况下， I／II基因敲除小鼠 脂质代谢紊乱和体重增加更加显著。我们研究组也观察到sR-A 的血液总胆固醇、总甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇均比 I／II基因敲除小鼠脂质代谢变化可能跟其体内 野生型小鼠高。因此我们推灏[SR-A TNF．a、IL-6和LPL的改变有关。 I／II基因敲除小鼠脂质代谢变化的可能机制，本研究拟 为了深入探讨SR-A 以SR．AI，Ⅱ基因敲除小鼠(KO)和野生型对照小鼠(、vT)