肝脏SR-BⅠ达与SR-AⅠⅡ基因缺失小鼠脂质代谢关系的初步研究.pdfVIP

肝脏SR-BI表选与sR-Al，II基因缺失小鼠脂质代谢关系的初步研究 中文摘要 肝脏SR．BI表达与SR-AI／II基因缺失 小鼠脂质代谢关系的初步研究 专 业：营养与食品卫生掌 訇E士研究生：麦鞠啊开 导 师：凌文华教授 中文摘要 classA Iand A类I型和II型清道夫受体(scavengerreceptor types II， SR-A I／II)主要表达于巨噬细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞，它是巨噬细胞清 道夫受体家族成员之一。SR-AI／1I不仅介导脂质内吞，还在宿主防御、吞噬凋 亡细胞和促进细胞粘附等方面发挥着重要作用。人们以往对SR-AI，II的研究主 I／II可以促进动脉壁损伤处的单核细胞粘附，巨噬细胞活化；SR．AI，II还可以 low 与氧化型低密度脂蛋白(oxidized density 巨噬细胞内大量胆固醇的沉积和泡沫细胞形成。而泡沫细胞形成是AS的早期病 理特征之一，因此认为SR-AI／II与AS的发生和发展关系密切。 AS是心血管疾病的常见类型，近年来其发病率逐渐升高，严重地威胁着人 类的健康。血脂异常是AS发病的重要危险因素。众多的资料显示血中胆固醇水 平升高，AS发病的危险性明显增加，两者间呈正相关关系。同时许多流行病学 调查表明降低血总胆固醇(total density lipoprotein 肝脏SR-Bl表达与SR-A I，1l基因缺失小鼠脂质代榭关系的初步研究 中文摘要 cholesterol，HDL-C) LDL不同的是，高密度脂蛋白胆固醇(highdensitylipoprotein 被认为是“好的胆固醇”，它在阻止AS的发生上具有重要作用；HDL可将周围 组织细胞中多余的胆固醇直接或间接地转运至肝脏降解，从而减少胆固醇在动脉 壁上的沉积。这一过程又被称为胆固醇的逆向转运(reversecholesterol transport， 管内皮的损伤。 血脂水平受控于很多环节，其中肝脏的清道夫受体，包括B类I型清道夫 classB I)及CD36对血脂的变化均有影响。 受体(scavengerreceptortype 虽然，以往的研究认为SR-AI／II在AS的发病过程中起着非常重要的作 用，但它对机体脂质代谢的影响如何，目前还不清楚而且报道很少。有研究认为， SR-A I／II基因敲除小鼠脂质代谢紊乱而且体重增加，在高脂饮食的情况下，脂 质代谢紊乱和体重增加更加显著。另外在对SR-AI／II高表达的转基因小鼠的研 究中也发现，其血清TG水平显著升高，胆固醇浓度明显下降；说明SR．AI／II 可以显著影响脂质代谢。 为了进一步探讨SR-AI／II基因缺失对小鼠脂质代谢的影响及其可能的作 用机制，本研究以SR-AI／II基因敲除小鼠和野生型对照小鼠为对象，观察 SR-A I／II基因敲除后，脂质代谢(包括血脂水平和肝脏脂质水平)的变化，同 I和CD36的表达。从SR．B 时进一步检测肝脏清道夫受体SR．B I及CD36表达 的角度探讨SR-AI／II基因敲除后小鼠脂质代谢变化的可能机制，为进一步认识 SR．A I／II的生理功能提供理论依据。 研究目的 通过观察SR-AI／II基因敲除小鼠脂质代谢的变化，同时检测肝脏清道夫受 体SR-BI和CD36基因表达水平，以探讨SR，AI／II基