铅和乙醇的雄性突变性及硒拮抗作用的研究.pdfVIP

中文摘要 铅和乙醇的雄性致突变性及硒拮抗作用的研究 摘 要 目的：铅是～种常见的化学毒物，能诱导细胞发生突 变。乙醇对机体也有一定的损伤作用。铅和乙醇均是生产 和生活中接触频率大，暴露人群广泛的化学性毒物。铅和 乙醇对机体的突变作用是否具有交互作用，目前国内外报 道尚不多见。硒是人体一种必需微量元素，是谷胱甘肽过 氧化物酶(GSH．Px)的重要成分，与人体健康关系密切， 对机体损伤具有一定的保护作用。因而本文通过醋酸铅和 ／或乙醇对雄性小鼠骨髓细胞微核、染色体畸变、初级精 母细胞染色体畸变实验来研究铅和乙醇的致突变性及硒 的拈抗作用，为保护人类免受铅和乙醇的遗传毒性提供科 学依据。 方法：112只健康雄性昆明种小鼠，随机分为14组， 每组8只小鼠，包括阴性对照组、阳性对照组和A-L实验 组，其中A—D为单剂量组包括低铅组(LL)、高铅组(HL)、 低醇组(LE)、高醇组(HE)，E-H为复合剂量组包括低铅+ 低醇组(LL+LE)、低铅+高醇组(LL+HE)、高铅+低醇组 (HL+LE)、高铅+高醇组(HL+HE)，I—L为加硒组即复合剂 量组染毒前腹腔注射亚硒酸钠。染毒剂量分别为醋酸铅 15mg／kg、30mg／kg体重，乙醇1000 mg／kg、2000 mg／kg 体重，亚硒酸钠1mg／kg体重，环磷酰胺(CP)40 mg／kg 体重。实验组将醋酸铅和乙醇分别溶于双蒸水中按 0．1ml／109体重空腹灌胃，加硒组于每天灌胃前1小时按 中文摘要 O．1ml／102体重腹腔注射亚硒酸钠。阴性对照组给予与实 验组溶剂等量的双蒸水。每周灌胃s天，连续3周。阳性 对照组腹腔注射CP，O．1 ml／lOg体重，连续5天，停止染 毒。所有动物均于染毒第25天取材。每组一半动物取胸 骨作骨髓细胞微核试验；另一半动物注射秋水仙索(4u∥g 体重)4小时后，取双侧股骨和睾丸分别作骨髓细胞染色体 畸变和初级精母细胞染色体畸变分析。 结果：1．对骨髓细胞微核的影响：经铅处理后，低铅 组和高铅组微核率比阴性对照组明显升高(PO．01)。说 明铅具有致骨髓细胞微核率升高的作用；经乙醇处理后低 醇组和高醇组微核率与阴性对照组相比明显升高(PO．Ol 或PO．05)，且高醇组微核率显著高于低醇组(PO．05)： 铅和乙醇联合染毒后，各复合组即低铅+低醇组、低铅+ 高醇组、高铅+高醇组、高铅+低醇组与阴性对照组相比微 核率均增加，析因分析显示，铅和乙醇有交互作用，即铅 和乙醇联合染毒呈现增毒作用。方差分析显示高铅+高醇 组微核率显著高于各个单独处理组(PO．01)，高铅+低 醇组与低铅组和低醇组之间存在显著性差异(PO．01)； 加硒处理后，加硒组与各自的复合处理组相比骨髓细胞微 核率明显降低，硒+低铅+低醇组与阴性对照组相比微核率 未见显著差异(PO．05)，说明硒对低剂量铅和乙醇导致 的微核升高具有拮抗作用。 2．对骨髓细胞染色体畸变的影响：经铅处理后，小鼠 骨髓细胞出现染色体畸变，高铅组与阴性对照组相比骨髓 细胞染色体畸变细胞率显著升高(P0．01)，且明显高于 低铅组(P0．01)；经乙醇处理后，高醇组骨髓细胞染色 ． ±查塑墨 —-——___-__—_—^——————___—_____—_P-————_●__’______-————————一 一一 体畸变率与阴性对照组相比显著升高(PO．01)；铅和乙 醇联合染毒后，低铅+高醇、高铅+低醇、高铅+高醇组染 色体畸变细胞率与阴性对照组相比明显增高，析因分析显 示，铅和乙醇之间有交互作用，方差分析表明高铅+高醇 组与各个单独处理组相比染色体畸变率明显增加：加硒处 理后，加硒组与各自的复合组相比染色体细胞畸变率均有 所降低，硒+低铅+高醇、硒+高铅+