甲强龙肾科5资料.ppt

利剑双刃 既能杀敌 亦可伤己 -- 莎士比亚 -- 糖皮质激素 （glucocorticoid, GC） [生理效应] 生理剂量下1、糖代谢：肝肌糖原增加，血糖升高 ２、蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 3、脂肪代谢：促分解，抑合成，重新分布 ４、水、电解质代谢：保H2O、Na+，分泌 K+、H+，排钙、磷 2.GC的免疫抑制效应 （1）抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子的转录。 白介素1、3、4、5、6、8 肿瘤坏死因子 巨噬细胞集落刺激因子 （2）抑制了某些炎症介质的产生，并促进缓激肽的降解。 白三烯（LT） 前列腺素（PG） （3）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 （4）使血中淋巴细胞减少，移行至其他 组织 （5）大剂量，干扰体液免疫，抗体生成减少。 甲强龙的药代动力学 40.0 30.0 20.0 10.0 糖皮质激素对HPA轴的抑制 不同剂型甲强龙的药代动力学 糖皮质激素的比较 临床的两个问题 美卓乐 VS 强的松 1 问题 《内科学》第六版 P514 肾病综合征 治疗 指出 ……当（强的松）减至20mg/d 左右时症状易反复…… 2 问题 除了不需要肝脏转化以外，还有什么区别呢 美卓乐的血药浓度 美卓乐：使维持期的剂量调整更为准确和方便 美卓乐在体内的清除 美卓乐－保证长期疗效的稳定 美卓乐的使用 Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925 美卓乐：体内清楚率稳定 －不会因为药物清除率随时间的延长而增加，导致药物在体内的维持剂量不足而无法控制病情 在免疫抑制治疗中，美卓乐的疗效优于强的松龙 Hirara T, Oka K, Takeuchi H et al. A comparison of prednisolone and methylprednisolone for renal transplantation, Ckin Transplantation 2000:14:322-328i 美卓乐组移植肾的存活时间显著优于强的松龙组 －第1.5年起，美卓乐组移植肾的存活率保持不变直至观察终点，而强的松龙组则继续下降，至观察终点时仅为50％ 在免疫抑制治疗中，美卓乐的疗效优于强的松龙 Hirara T, Oka K, Takeuchi H et al. A comparison of prednisolone and methylprednisolone for renal transplantation, Ckin Transplantation 2000:14:322-328i 美卓乐组对肾移植患者的疗效优于强的松龙 － 无论时活体肾还是尸体肾，美卓乐组的移植物丢失远远低于强的松龙组 － 美卓乐组无一例肾切除 美卓乐 1片 1片 美卓乐有十字刻痕 －剂量调整更精确、方便。最小剂量调整准确至1mg随时根据病情微调剂量，尤其对开始减量的患者 病情稳定后尽量在早7-8点前服用 维持期可采用ADT疗法 换算：美卓乐（4mg）1片 换 地塞米松（或强的松）1片 不需要肝脏转化 无论肝功能如何，都能保持活性，无需考虑潜在的肝损问题 较少盐皮质激素作用 较少水钠潴留 :较少高血压、水肿、心功能衰竭。较少低钾 … 最佳的生物半衰期 对HPA 轴短期、较轻的抑制 较少的电活性 与细胞膜有较高的亲和力 较高的亲脂性 快速穿透细胞膜，在粘液、脂质组织和BBB中有较高的穿透浓度 药代动力学简单 可预测血浆和组织浓度，与个体间的差异或者蛋白含量无关 较少分解代谢、致糖尿病或精神作用 较少不良反应 多种剂量和剂型 医生、护士和病人使用方便… 较少抑制 HPA 轴，较少不良反应 不含氟 甲强龙特点 益处 高效安全 良好耐受 起效迅速，静脉给药5分钟内即达血药浓度峰值1 与糖皮质激素受体亲和力最强，药物的有效治疗浓度高2 抗炎作用强，为氢化可的松的5倍2 血浆半衰期适中，体内不蓄积，减少全身副作用的发生3，对HPA轴抑制弱5 短程大剂量冲击治疗其副作用与安慰剂相比无统计学差异6 盐皮质激素样作用弱，水钠潴留少4 公费、医保 甲强龙? :全球处方量第一的糖皮质激素 糖皮质激素中的故事 固醇类激素的基因调控 内分泌腺 肾上腺糖皮质激素的作用机制 糖皮质激素 GC 药理作用 1、抗炎作用 炎症早期--减轻毛细血管扩张、渗出、白细胞浸润， 炎症后期--抑制毛细血管和纤维母细胞增生，延缓肉 芽生长，防止粘连、瘢痕 抗炎机制：GCS与靶细胞胞浆内GCS受体（GR）结 合，再进入核内，影响了参与炎症的一些 基因转录而产生抗炎作用。 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C O CH2OH 21 9 CH3