肾安提取液对糖病肾病小鼠模型的干预作用及其分子机理研究.pdf

中文摘要 目的：观察肾安提取液对糖尿病肾病(DN)小鼠肾脏的保护作用， 对肾脏MASSON染色、超微结构等组织形态学的影响，对肾脏Ⅳ型 体(ATl (AGE s)、糖基化终产物受体(RAGES)的影响。方法：腹腔注射链脲 佐菌素(STZ)建立小鼠DN模型，模型成功后随机分为6组：正常对 照组、DN模型组、厄贝沙坦组、肾安高剂量组、肾安中剂量组、 肾安低剂量组，药物干预4周后，检测相对肾重、血糖、24h尿蛋 白量、血肌酐等；MASSON染色法观察小鼠肾脏一般组织形态改变 及胶原纤维变化，透射电镜观察小鼠肾脏超微病理改变；放射免 1ti R、 疫法测定肾脏AngII的含量，Rea me—PCR检测肾皮质ATl AGTRAP、CTGF、RAGES mRNA表达，免疫组化法检测肾皮质Co卜Ⅳ、 ATlR、AGTRAP、CTGF、RAGE s表达；黄嘌呤氧化酶法测定肾组织 SOD活性，硫代巴比妥酸反应法检测肾组织MDA含量；分光光度法 检测肾组织AGEs含量。结果：DN组小鼠自主活动明显减少，行动 迟缓，偶有颤抖，尿量增加明显，多饮多食明显，体型较正常对 照组瘦小，MAS SON染色法观察发现正常对照组肾小球、肾小管结 构正常，毛细血管清晰，呈网状。模型组小鼠肾小球肥大、纤维化 明显。透射电镜下观察，糖尿病肾病模型鼠肾脏肾小球基底膜增 厚，同一肾小球内不同部位基底膜厚薄差异明显，足细胞肿胀， 部分足突融合、甚至消失，部分足突肥大。模型小鼠相对肾重、 血糖、2 II、MDA、AGE 4h尿蛋白蛋量、血肌酐、肾组织Ang S、肾 s、Co 1)， 皮质CTGF、RAGE1一Ⅳ表达等显著升高(P0．05或P0．0 肾组织SOD活性、肾皮质ATlR、AGTRAP表达显著降低(P0．01)。 各药物干预对DN模型小鼠肾脏有保护作用，肾安提取液各个治疗 组、厄贝沙坦组有多饮多食现象，尿量增多不明显，活动正常。 MAS SON染色法观察，EB组、SAG组肾小球、肾小管结构基本正常， 内部间隙存在但不规则，呈轻度球囊扩张状。SAZ组、SAD组肾小 球肥大，毛细血管网结构塌陷，球囊扩张明显。药物干预组肾皮 s、Co 质CTGF、RAGE1一Ⅳ表达降低(P0．05或P0．01)，肾皮质 AT1R受体、AGTRAP表达升高(Po．o5或Po．01)，肾组织SOD 5或P0．O 1)， 活性增加(P0．0 1)，hngⅡ、MDA含量降低(P0．0 DN小鼠蛋白尿、肾功能得到改善。结论：肾安提取液能保护DN 小鼠肾脏，其机制可能与降低DN模型小鼠肾组织AngⅡ、MDA、 AGE s含量，抑制肾皮质CTGF、RAGEs、Co卜Ⅳ表达，增加肾皮质 ATl受体、AGTRAP表达，提高肾组织SOD活性有关。 主题词糖尿病肾病／中医药疗法；糖尿病肾病／实验研究；肾安提 取液；肾素一血管紧张素系统；氧化应激；糖基化终产物 I of nterventi on Shen’anExtracti ononDi abeti c MouseModel andtheMoI ecuI eMechani sm Medicine SpeciaI ofTraditionalChineseMedicine ityInternal Author：TangQing Tutor：ProfesSOT WangXiaoqin