穴位植入川芎嗪线对脑缺血再灌注大鼠皮质区mmp-9、timp-1的影响.pdfVIP

中文摘要 目的 在目前针灸治疗缺血性脑血管病的基础上，应用穴位埋线疗法，结合 现代药理学研究，制备川芎嗪药线，于大鼠大椎、双侧内关穴埋线，观察 其对脑缺血再灌注大鼠皮质区基质金属蛋白酶一9(MMP一9)及其抑制剂一1 (TIMP一1)的调节作用。 方法 随着线体的改变，埋线方法及埋线后对实验动物的影响都在一定程度 上存在差异，因此，本研究参照汤玉峰等的实验研究，采用正交设计法， 将壳聚糖混合物、无水磷酸氢二钾和川芎嗪按一定比例混合制备成川芎嗪 药线(因其在低于37度环境中为溶胶状，在体内或者高于37度可成为半 固体凝胶状，所以称其为可转形3il芎嗪药线)并进一步研究该药线埋入实 验动物穴位后的安全性、吸收速度及对实验动物脑皮质区MMP-9、TIMP-1 的影响。 (1)对其安全性的实验研究，先选用健康豚鼠，将一定量的可转形川 芎嗪药线涂擦于豚鼠皮肤上，进行皮肤过敏实验；再选用健康SD大鼠， 将可转形川芎嗪药线O．5ml注入大鼠肌肉丰厚处，观察15天内大鼠皮肤 有无红斑、水肿等过敏反应及哮喘、休克等全身过敏现象。 (2)对其吸收速度的实验研究，选用健康sD大鼠，随机分为可转形3il 芎嗪药线组，川芎嗪药物羊肠线组，川芎嗪胶原药线组，将相同长度的川 芎嗪胶原药线2mm和浸泡过川芎嗪注射液的羊肠线2mm，药物同等剂量的可 天后穴位局部解剖，肉眼观察可转形JiI芎嗪药线，川芎嗪药物羊肠线、川 芎嗪胶原药线在大鼠穴位内吸收消失的情况。 (3)对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮质区基质金属蛋白酶一9和基质金 属蛋白酶组织抑制剂一1的影响的实验研究，选用健康SD大鼠40只，体 重200±2 09，随机分为4组：模型组10只，可转形川芎嗪药线组10只， 川芎嗪药物羊肠线组1O只，川芎嗪胶原药线组1 0只。采用改良线栓法制 备大鼠脑缺血再灌注模型(MCAO)，选取穴位大椎、内关进行穴位埋药线 处理。所有动物在最后观察日24h后采用心脏灌注技术断头取脑，固定于 算机高清晰彩色图像分析仪对切片进行图像分析，所得数据进行统计学处 理。 勿}甲 当日木 1．过敏实验显示：在豚鼠皮肤过敏实验和药线植入大鼠体内过敏实验 中，可转形川芎嗪药线未引起实验大鼠皮肤红斑、水肿等症状，也未引起 哮喘、休克等全身过敏现象。 2．药线吸收速度实验显示：3天、5天后穴位解剖，三种药线均存在， 可转形川芎嗪药线呈现出比较稳定的半固体凝胶状，川芎嗪药物羊肠线和 川I芎嗪胶原药线与动物组织呈现镶嵌融合状态，7天后穴位解剖发现可转 形川芎嗪药线仍然存在，但凝胶状态较前不稳定，以散在的絮状和块状形 式存在，后两种药线在穴位局部已经找不到。 3．免疫组化检测实验结果显示：模型组大鼠脑皮质区MMP一9阳性细胞 明显增多，有少量TIMP-1表达，可转形川芎嗪药线组、川芎嗪药物羊肠 无显著性差异(PO．05)。 结论 1．可转形川芎嗪药线可作为一种安全、被缓慢吸收的新型穴位埋植药 线应用于临床。 对血管基底膜的降解而维持脑血管结构的完整，减少脑缺血损伤。可转 n 芎嗪胶原药线，这与可转形川芎嗪药线的缓慢释放药物的特性密切相关。 关键词 脑缺血再灌注；可转形川芎嗪药线；大椎、内关；基质金属蛋白酶-9； 基质金属蛋白酶组织抑制剂一1 The Effectof i nti Acupo lantati mp onofI i ine gustrazmedi cated ThreadonBrai nTi ssueMMP-9 andTI MP一1ofRatswith Focal Cerebral I schemia i onI Reperfus