中药药理学第十八章平肝息风药分析.pptVIP

钩 藤 茜草科植物钩藤、大叶钩藤、毛钩藤、华钧藤或无柄果钩藤的干燥带钩茎枝。 * 化学成分 吲哚类生物碱： 钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、异去氢钩藤碱等。 * * 息风止痉 清热定惊 清热平肝 清热透邪 钩藤甘凉，肝、心 1.小儿高热惊风症　 2.温热病热极生 3.诸痫啼叫，痉挛抽搐 －肝火上攻 　肝阳上亢 －外感风热、头痛目赤， 斑疹透发不畅 药理作用 1.与功效主治相关的药理作用 清热平肝，息风定惊，主治头痛眩晕，惊痫抽搐，妊娠子痫等。 * （l）降压 钩藤煎剂、钩藤总碱对正常或高血压大鼠，不论静脉注射或灌胃给药，均有明显的降压作用。 静脉注射钩藤总碱或钩藤碱，血压呈三相变化，先降压，继而升，而后又持续下降。重复给药无快速耐受现象。 自发性高血压大鼠（SHR）连续每天灌胃给予钧藤煎剂10 g/kg，第5周始见显著降压作用。 钩藤对肾性高血压大鼠也有降压作用。 * 钩藤的降压作用温和而缓慢。 降压机制是抑制血管运动中枢，扩张外周血管，降低外周阻力，并能阻滞交感神经和神经节，抑制神经末梢递质的释放。 降压成分是钩藤碱和异钩藤碱等，钩藤碱松弛动脉作用还与钙拮抗有关。 * （2）镇静 镇静机制与调节不同脑区单胶类递质如DA、NA、5-HT释放有关。 钩藤制剂抗惊厥作用实验结果不一致，有待进一步研究。 * 2. 其他药理作用 静脉注射钩藤碱能明显抑制花生四烯酸、胶原及ADP诱导的大鼠血小板聚集，抑制胶原诱导的血栓素A2的生成。 钩藤碱还能抑制血小板生成丙二醛，抑制血小板因子Ⅳ的释放，对正常血小板内cAMP浓度无影响，但可阻止受血小板聚集剂作用后血小板内cAMP浓度的下降。 （l）抑制血小板聚集和抗血栓形成 * （2）对心脏的影响 减慢心率、抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量。 钩藤碱和异钩藤碱除阻滞L型钙通道外，还与前者阻滞K+通道，后者抑制Na+内流有关。 钩藤还能逆转SHR大鼠左室肥厚，其机制与抑制原癌基因c-fos表达有关。 （3）解痉 * 小 结 与钩藤清热平肝、息风定惊功效相关的药理作用为降压、镇静等，主要有效成分是钩藤碱和异钩藤碱。 抗血小板聚集、抗血栓形成以及对心脏等作用，则是钓藤功效的现代研究进展。 * 现代应用 1.高血压病 2.惊痫 3.百日咳 * 不良反应 钩藤总碱小鼠灌胃、腹腔注射的 LD50分别为514.6±29.1mg/kg和 144.2±3.lmg/kg；钧藤碱对小鼠腹腔注射和静脉注射的LD50分别为162.3mg/kg和105mg/kg；异钩藤碱对小鼠腹腔注射和静脉注射的LD50分别为217mg/kg和 80 mg/kg。 断乳大鼠灌服钩藤总碱50mg/kg和100mg/kg，连续2月，小剂量组幼鼠的生长发育，肝肾功能及血象无明显异常，仅肾脏表现有轻度营养性障碍变化，停药后可恢复。大剂量组动物中的致死动物心、肾、肝脏有病理变化。 * 地 龙 巨蚓科动物参环毛蚓（广地龙）、通俗环毛蚓、威廉环毛蚓 或柿盲环毛蚓的干燥体。 * 化学成分 蚯蚓解热碱、蚯蚓素、蚯蚓毒素。 含有月桂酸等18种脂肪酸、天门冬氨酸等17-18种氨基酸和钙、镁、铁、锌等微量元素。 * 药理作用 1.与功效主治相关的药理作用 清热定惊，通络，平喘，利尿功效，主治高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳等。 * （l）解热 通过调节体温中枢，散热增加。 退热成分为琥珀酸及某些氨基酸。 用于高热惊痫、癫狂。地龙咸寒降泄，性走窜，既能息风止痉，又善清解高热，故适用于高热所致的狂躁，惊风抽搐，癫痫等症。治疗温病热极生风神昏谵语、痉挛抽搐，可单用本品煎服取效，或与钩藤、牛黄、白僵蚕等息风止痉药同用。 * （2）镇静、抗惊厥 地龙的热浸液、醇提液对小鼠及兔均有镇静作用，对戊四氮及咖啡因引起的惊厥有对抗作用。 乙醇浸出液抗电惊厥有效，不能拮抗士的宁引起的惊厥。 其抗惊厥的作用部位在脊髓以上中枢。 * （3）抗血栓 小鼠腹腔注射地龙注射液，全血凝固时间明显延长。体外实验，地龙提取液可使凝血酶时间、凝血酶原时间、复钙时间等均明显延长。 地龙中含有纤溶酶样物质，有促纤溶作用，地龙还有激活纤维蛋白溶解酶原作用。 * 从地龙提取液中已分离取得多种纤溶酶和纤溶酶原激活物，如蚓激酶，有良好的解栓作用。 临床和实验研究表明，地龙提取液可使血液黏度和血小板聚集性降低，红细胞变形能力增强、刚性指数降低。 抗血栓是通过抗凝促纤溶、抑制血小板聚集、增强红细胞膜稳定性等实现的。 * （4）平喘 用于肺热哮喘。本品又清肺热平喘。用治邪热壅肺，肺失肃降之喘息不止，喉中哮鸣有声者，单用研末内服即效，亦可与麻黄、石膏、杏仁等同用。可能同阻滞组胺受体有关。 * （5）降低血压