中药春和丹对肝维化大鼠的实验研究及临床疗效观察.pdfVIP

中文摘要 中药春和丹对肝纤维化大鼠的实验研究 及临床疗效观察 摘 要 目的：通过研究观察中药春和丹治疗肝炎后肝硬化及酒 精性肝硬化的临床疗效，同时通过动物实验研究观察中药春 和丹对实验性肝纤维化模型大鼠肝纤维化标志物、肝功能及 肝组织病理改变的影响，探讨中药春和丹治疗肝硬化的机 制。 方法：将健康SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照 组、春和丹低剂量组、春和丹高剂量组及护肝片组，共5组， 每组取试验大鼠8只，并编号标记，除正常对照组外，其余 各组大鼠均皮下注射四氯化碳(CCl4)并连续给药9周，于 实验第5周开始采取灌胃给药的方式，分别给予蒸馏水、春 和丹及护肝片，连续给药5周。末次给药前各组大鼠均禁食 12小时，给药后2小时，分别麻醉，颈总动脉取血，分离血 清检测肝功能、肝纤维化四项指标；取部分肝组织匀浆后测 蜡包埋，切片，HE染色，镜下观察肝细胞变性、坏死程度。 按2003年《中国临床药理学与治疗学》标准评价肝细胞损 伤程度。统计学处理：计量资料采用方差分析，病理学评分 采用Ridit分析进行统计。同时根据2000年第十次全国病毒 性肝炎会议(西安)修订的肝硬化临床诊断标准，共在门诊 及住院病人中选择肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化患者30例， 给予春和丹为主方治疗，疗程6个月。治疗开始前进行常规 中文摘要 体检；检测血清肝纤维化标志物(透明质酸、III型前胶原、 Ⅳ型胶原、层粘蛋白)及肝功能(血清谷丙转氨酶、谷草转 氨酶)；检测病毒性肝炎血清标志物。治疗结束时再次检测 血清肝纤维化标志物、肝功能及病毒性肝炎血清标志物。肝 功能采用自动生化分析仪进行检测：乙型肝炎标志物、丙型 肝炎抗体采用ELISA法测定；肝纤维化标志物采用放免法进 行检测。统计学处理采用t检验。所有实验结果采用spssl3．0 for widows统计软件进行统计学分析。 结果：1从春和丹对CCl。肝纤维化大鼠肝纤四项(透 明质酸、III型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘蛋白)影响的统计结 果分析可见：模型组大鼠皮下注射CCI。9周后，肝纤四项较 正常对照组大鼠明显升高(P0．05)。春和丹低剂量组、高 剂量组及护肝片组与模型对照组比较肝纤四项均明显降低 氨酸(Hyp)含量影响的统计结果分析可见：模型组大鼠皮 下注射CCl49周后肝组织Hyp含量较正常对照组大鼠明显升 高(PO．05)。春和丹低剂量组、高剂量组及护肝片组大鼠 肝组织Hyp含量水平均较模型组大鼠明显降低(PO．05)。 3从春和丹对CCI。肝纤维化模型大鼠肝功能(血清谷丙转氨 酶、血清白蛋白)影响的统计分析结果可见：模型组大鼠皮 下注射CCl。9周后肝功能明显异常，模型组大鼠较正常对照 量组、高剂量组及护肝片组均较模型组大鼠血清ALT明显 对CCI。肝纤维化大鼠肝组织病理变化影响的统计分析结果 中文摘要 可见：实验大鼠皮下注射CCI。9周后模型组大鼠肝细胞间质 可见大量炎细胞浸润及大量纤维性细胞，提示肝组织损伤及 纤维组织增生，Ridit分析结果显示：正常对照组与模型组比 较有明显差异(PO．05)。春和丹低剂量组、高剂量组及护 肝片组大鼠均较模型对照组大鼠的肝纤维化程度明显减轻 (P0．05)。5实验结果显示：春和丹低剂量组与春和丹高 剂量组各项观察指标比较，无统计学意义(P0．05)；春和 丹低剂量组、高剂量组与护肝片组各项观察指标比较，无统 计学意义(PO．05)。 同时我们将肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化患者30例给 予春和丹为主方进行治疗，疗程6个月，观察治疗前后肝纤 四项、肝功能(血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶)的变化，并 进行统计学分析。从春和丹对肝硬化患者肝纤四项、肝功能 指标影响的统计结果分析可见：春和丹治疗后肝纤维化指标 明显降低(P0．05)；肝功能指标明显降低(P0．05)。 结论：经动物实验研究证明，春和丹和护肝片均能明显 降低实验大鼠的透明质酸、III型前胶原、Ⅳ型胶原、层粘蛋 白和肝羟脯氨酸水平，并能明显改善实验大鼠的肝功能，病 理观察也证实春和丹能够改善肝组织损伤和肝纤维组织增 生，治疗过程中无明显不良反应和副作用。本实验还提示春 和丹改善肝纤维化的作用无明显量效关系。临床研究也证 明，春和丹能