活血散结法治疗宫内膜异位症在临床及其相关细胞因子作用的机理研究.pdf

摘要 摘要 的多发病、常见病，发病率—般在1叶15％，不孕患者中可高达3瓣一5鼢。其发病率 呈逐年上升趋势。内异症所引起的痛经、盆腔痛、不孕等，严重地影响妇女的生 活质量。目前公认子宫内膜异位症是激素依赖性及免疫性疾病，子宫内膜异 位症的发生具有组织特异性，除腹腔内环境和机体防御系统外，局部环境因 素在子宫内膜异位症形成中也具有重要作用。内异症患者腹腔液中的巨噬细 胞和异位内膜本身均可产生大量的细胞因子，这些细胞因子在子宫内膜异位 种植和发展中起重要作用。研究还发现异位种植的子宫内膜具有类似恶性肿 瘤细胞的侵袭性，而侵袭转移是一个多因素参与的复杂过程，它主要包括三 个阶段：粘附种植一血管生成_羧润发展，期间涉及众多的细胞因子，与本 课题相关的细胞因子如促粘附分子IcAM一1、EGF，促炎性因子McP一1、IL一6及 促血管生成因子IL一8、TNF—Cc等。经过粘附和降解过程，子宫内膜才得以异 位种植，但要长期生存，必须建立自己的血管网。因此内异症的发生、发展 与参与这三阶段的许多细胞因子密切相关。 导师李光荣教授认为子宫内膜异位灶周期性出血，不能正常排出体外而 蓄积于病灶局部，类似中医认为的“离经之血”，离经之血即为瘀血。瘀血流 注经脉脏腑，凝结胞宫、胞脉，积聚日久而形成结节，癜瘕。因此瘀血是内异 症最基本的病理机制。根据形成瘀血的病因不同而研制出温经散寒、活血散 结之桂附胶囊(饮)和疏肝理气、活血散结之丹赤胶囊(饮)。本课题即通过 临床及实验研究，探讨这两种中药制剂对参与三阶段的这些细胞因子的调节 作用，进而探讨二药治疗子宫内膜异位症的机理。 方法： 1．临床研究：本l晦床研究主要总结观察气滞血瘀型子宫内膜异位症患者 77例(另一同学总结观察温经散寒之桂附饮)，其中包括42例巧克力囊肿(巧 囊)患者和35例子宫腺肌病患者。口服丹赤饮(药物组方与丹赤胶囊相同)2 个疗程共6个月，治疗前后于子宫内膜分泌中期(月经周期第20～23天)采 细胞的活性、性激素及血液流变学。 2．体外细胞实验研究：通过双酶联合消化、分次过滤等技术体外分离培 养巧囊异位子宫内膜细胞和子宫腺肌病患者的在位及异位子宫内膜细胞。通 过倒置相差显微镜观察加药前后细胞的生长状况及形态变化。同时采用ELIsA 法检测两种中药制剂对体外培养细胞上清液中IL一6、IL一8、nJF-a、McP一1、 EGF、sIcAM一1含量的调节作用；选用MTT法检测两种中药制剂对在位及异 堕皇堂苎望治疗子宫内膜异位症在临尿及其相关细胞因子作用的机理研究 位子宫内膜细胞活性的影响。 3．动物实验研究：用手术移植法复制子宫内膜异位症的大鼠模型，待4 周模型成功后，将其分组灌胃给药，6周后处死大鼠。首先测量大鼠异位组织 块的大小，并将异位组织块取下送病理检查；其次采用ELIsA法检测两种中 调节作用。 结果： 1．临床研究结果：丹赤饮能明显减轻内异症患者的痛经症状，缩小异位 (巧克力)囊肿，并能使腺肌病患者增大的子宫趋于缩小。丹赤饮能明显降 低巧囊患者的血清cAl25、TNF’a及孕激素水平，提高EMAb的阴转率及NK 细胞的活性，改善患者血液的浓、粘、稠、聚状态。丹赤饮还能明显降低子 宫腺肌病患者血清cAl25，亦能达到改善患者血液流变学的指征。综合疗效 评定：巧囊愈显率52．38％，总有效率90．48％；子宫腺肌病愈显率45．71％， 总有效率85．71％。 2．体外细胞实验研究结果： 2．1巧囊：丹赤胶囊能明显降低巧囊异位内膜细胞培养上清液中IL一6、 异位内膜细胞培养上清液中sIcAM．1水平，但差异无显著性(PO．05)。而桂附 胶囊能明显降低巧囊异位内膜细胞培养上清液中IL-8、sIcAM一1水平，差异 有显著性(P0．05)；还能降低巧囊异位内膜细胞培养上清液中IL一6、McP．1， TNF．a、EGF水平，但差异无显著性(PO．05)。 2．2子宫腺肌病：丹赤胶囊能明显降低子宫腺肌病异位内膜细胞培养上清 液中IL、6、IL．8、McP．1水平，差异有显著性(P0．05)；亦能降低子宫腺肌 病异位内膜细胞培养上清液中TNF—a、EGF、sIcAM．1水平，但差异无显著性 【Po．05)。而桂附胶囊能明显降低子宫腺肌病异位内膜细胞培养上清液中 能降低子宫腺肌病异位内膜细胞培养上清液中