柴胡疏肝散、四子汤、柴疏四君子汤作用于肝郁证模型的生物学基础.pdf

中文摘要 中文摘要 “方证相关”是中医辨证论治和方剂学中的重要逻辑命题。方剂的功效不仅与方药配伍有关， 而且还与其作用的对象有关，方剂功效与其所作用的证之间具有一定的适配性，即方剂效用优劣 在相当程度上取决于所作用对象的病机与其方药配伍关系之间的针对性。方与证之间存在有关联 程度大小的问题。“方证相关”目前正引起学术界高度重视，诸多学者在实验、理论、教学、临床 中进行了大量的研究、论证、贯彻与应用，但是直到目前，还没有人能真正从实证意义上为其提 供系统而全面的客观证据。 论文分为两部分，文献综述部分主要对柴胡疏肝散临床与实验研究进行了总结，对肝郁证的 研究进展进行了综述。实验研究部分在整体水平上对肝郁模型的现代生物学机制作了较为系统的 探察，并在此基础上，对疏肝健脾类方对该模型的不同影响进行了探讨。 实验研究主要分三步进行。实验一为肝郁模型的复制，大鼠连续造模三周，自然恢复一周， 连续观察第一、二、三、四周大鼠指标变化情况，以了解成模的具体时间和生物学特点；实验二 即在肝郁大鼠模型建立的基础上，选取柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君子汤，从神经一内分泌一 免疫网络的角度，探察三方作用于肝郁证模型呈现出的不同药理作用谱，通过比较分析，发现其 同异规律和方证关联性大小；实验三为进一步观察柴胡疏肝散对肝郁大鼠模型甲状腺轴和循环系 统的部分作用，以探察柴胡胡疏肝散对肝郁证的广泛效用。 实验一肝郁大鼠模型的建立 方法：将大鼠随机分为正常组、模型组2组，每组40只。用模具束缚的方法造模21天，自 然恢复7天，以周为单位观察不同时间点大鼠外观行为的变化；用高效液相电化学法测定正常组 胸腺的重量。 三周下降，第三周差异显著(PO．01或PO．05)。 柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君子汤作用于肝郁证模型的生物学基础 正常。 实验二 柴胡疏肝散及其相关方对肝郁证模型大鼠作用的比较 方法：实验动物随机分为2组：正常组20只和模型50只。模型组动物按前述束缚方法制模 三周，正常对照组不做处理，自然饲养。第三周结束时随机从正常组和模型组中取大鼠10只，断 头处死取材。模型组再次随机分成模型对照、柴胡疏肝散、四君子汤、柴疏四君子汤共四组。中 予等量生理盐水灌胃。各组大鼠于第7天灌胃后2小时处杀取材，指标测定同上。 低(PO．05，PO．0l，PO．05，PO．05)。 IL一1、IL一6、TNF均升高接近正常组；血清IL-2仍显著低于正常组(PO．01)。 柴疏组和柴四组大鼠血清IL—l含量升高，但无显著差异(PO．05)。 和IL一6升高显著(PO．05)；四君子汤组大鼠血清TNF显著升高(PO．05)。 实验三肝郁大鼠模型血液流变和甲状腺功能的变化及柴胡疏肝散的作用 方法：实验动物随机分为2组即：正常组20只，模型组30只。模型组动物按前述束缚方法 制模三周，正常对照组不做处理，自然饲养。第三周结束时随机从正常对照组和模型组中取大鼠 给予柴胡疏肝散药液灌胃，每日一次，连续7天。模型组和正常组分别给予等量生理盐水灌胃。 中文摘要 各组大鼠于第7天灌胃后2小时处杀取材，用血液流变测试仪测定各组大鼠高、中、低切变率下 的全血黏度、全血还原黏度及红细胞压积、 变形指数、聚集指数；放免法测定血浆TSH、TXB：、 6-keto—PGF．。及m清T。、L的含量。 T。、T。均明显回升至正常；四个切变率下的全血黏度和还原黏度降复至正常，红细胞压积、变形 化不显著。 综合结果表明，模具束缚三周所致的肝郁证大鼠模型以海马单胺神经递质失调和HPA轴亢进 为中心，同时伴有免疫系统、胃肠功能及甲状腺轴受抑，血液呈高粘状态的一种涉及多系统异常 的整体功能态。停止造模一周，模型大鼠上述多系统多数指标可恢复至正常，其中海马5一HT仍显 君子汤三方对肝郁证模型均有不同程度的调治作用，但综合其影响指标，其中以柴胡疏肝散的效 用较优。三方在作用强度和作用环节上有所不同，三方均对海马5一HT、HPA轴和免疫因子有一定 影响，但柴疏组和柴四组对HPA轴作用明显，柴疏组和柴四组还分别对免疫因子和胃肠激素作用 明显。结论：神经一内分泌一免疫网络调控异常是该肝郁证模型的生物学基础；柴胡疏肝散对该模 型具有良好的整体调节作用，证明该方与肝郁证有更高的关联性；中医疏肝、疏肝健脾及健脾方 作用于同一肝郁证，其作用在一定范围内具有异中之同和同中之异的关系。 本文在用束缚法复制肝郁模型证