《PDM工艺研发及工厂生产指导原则_二零一六0718》.doc

PDM工艺研发及工厂生产指导原则。 项目研发流程 信息部开题。 告知分析部门，确定相关分析专员。（研究员必须清楚谁是该项目的分析专员） 确定客户有无提供终产品及中间体的分析方法。 如果没有，可以要求客户提供； 如果要求之后，客户没有合适的分析方法可提供，则我们需要研发可靠的分析方法为终产品放行。 如果客户提供了procedure和分析数据，看是否有相应的终产品的分析方法。如有，及时提供给分析部门。 订购原料。 重复做的项目，工艺已确定不需要再优化。根据生产的需要可一次或分批次订购所需原材料。指导原则是到货期限不能影响项目的生产进度。 重复做的项目，路线已确定但工艺需要再优化。可根据工艺优化的情况或预计可达到的优化结果可一次或分批次订购所需原材料。指导原则到货期限不能影响项目的生产进度。同时订购的物料既不能太多，也不能过少。 新的项目，客户提供procedure，我们不打算更改路线。可根据procedure情况识别出那些步骤可经优化提高到一个合理的收率。然后根据这个合理的收率结合实际情况（原材料的价格）订购所需物料。不能简单的根据客户的procedure上的收率订购物料，那样的结果是订购的物料过多或者做出的产品过量。 新的项目，客户提供procedure，但我们有更好的路线。可经商讨批准后，暂不订购生产用的大量的物料。但必须新的路线和客户的路线同时研发，且有一个紧凑的路线筛选计划。一旦路线确定之后，及时订购出生产所需物料。 新的项目，客户没有路线和procedure。我们需要根据项目的情况选择几条合适的路线做路线筛选。并制定紧凑的路线筛选计划。待路线选定之后，及时订购出生产所需物料。 所以物料订购都要体现在一个excel 表格上（项目计划书），以便及时掌握项目的原材料花费情况。 根据交货期限制定相应的项目计划 重复做的项目，工艺已确定不需要再优化。需要制定比较准确的生产计划。生产计划中应包括每一步的生产时间，生产量，批次，人员等等。力求尽可能的详细准确。 重复做的项目，路线已确定但工艺需要再优化。需要制定工艺优化的策略和可能的方案。影响主物料用量的因素是各步的收率，可以根据各步预计优化后达到的收率情况同时做优化和生产，以免优化影响生产进度。 新的项目，客户提供procedure，我们不打算更改路线。项目计划原则上同重复做的路线已确定但工艺需要优化的项目。 新的项目，客户提供procedure，但我们有更好的路线；同新的项目，客户没有路线和procedure的情况一样。先做路线筛选计划。这种项目的时间很重要，越早确定路线越有利于我们按时交货。根据以往的经验，没能按时交货的项目绝大多数都是来自这种需要先路线筛选的项目。所以这种项目要格外引起重视，对路线筛选可以说需要争分夺秒。 项目进行过程中的管理。 根据所制定的项目计划安排具体的工作。 对研究员的任务安排要明确，并作好相应的记录，而且要求研究员对自己安排的 任务做书面记录。 根据记录及时核实研究员的执行情况。及时发现问题后，要求研究员提出相应 的解决方案。经充分讨论后和研究员一起确定相应的研究方案，并记录备案，如自己不能解决，则上报上级领导一起解决。 定期总结研究员的执行情况，在组会上公布。 按时完成周报（可自己提前一天写好初稿，然后第二天再补充更新的结果）。周报要上下衔接，原则是体现本周的进展和下周的计划。 怎么把握项目的进展 当项目处于路线筛选和条件筛选时。 每步反应落实到个人 及时了解每一步反应的进度。 所用反应物的纯度，包括水分及有机溶剂的残余 所用试剂的质量（是否需要进一步的处理） 所用溶剂的质量（含水情况及其它杂质） 所投反应的量 反应的温度（避免室温等不明确的描述），增减温度的实验有没有作过，要记录好减温度的实验。 反应的时间 反应的监控，在探索时多用TLC，原则上TLC很杂乱的反应不要送LCMS，TLC显示反应终点时再送LCMS，HPLC。 TLC不能作为反应终点的判断（作为辅助） 反应体积（浓度太稀，反应速度可能很慢） 反应物的加料方式（包括先后顺序，加料的温度情况），加料的顺序有时非常关键。如A 加到B，则要考虑B滴加到A怎么样（有时改变滴加顺序非常危险，有时则可以有效地避免副产物的产生） 反应的转化率，在这个阶段是非常重要的评估反应好坏的标准 查看反应终点的TLC和LCMS/HPLC 如有副产物，则要极力分析出副产物是什么，是怎样产生的，怎样避免，怎样去除 粗品的量和纯度（有时需要看NMR） 产品的纯化（柱层析，重结晶，蒸馏，直接往下用），在这个阶段，柱层析是非常有效的快速得到纯品的纯化方法。 纯化后的产品质量和收率（是否含有溶剂和水分，这往往是导致过高估计反应收率的一个重要原因） 如含有水分，该产品对下一步反应是否有影响 大致评估一下物质