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氟伐他汀治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究 中文摘要 氟伐他汀治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究 专业： 妇产科学 硕士生： 张文杰 导师： 姚书忠教授 摘 要 研究目的 本研究拟探讨氟伐他汀对大鼠子宫内膜异位症的治疗效果。基质金属蛋白酶 (MMPs)能够降解细胞外基质，促进异位内膜侵袭和转移，导致子宫内膜异位症 的形成。他汀类药物有通过抑制基质金属蛋白酶的抗侵袭作用，本研究拟对氟伐 他汀治疗大鼠子宫内膜异位症的抗侵袭机制进行初步研究。 研究方法 采用子宫内膜自体移植法造模。造模前24,／,时在大鼠皮下注射己烯雌酚 O．1m#g行人工动情。注射后24小时行阴道涂片检查，择处于动情期的大鼠行手 术造模，将4块5minx5咖大小的自体子宫内膜组织片缝至大鼠腹壁上。将42只用手术 方法成功建立子宫内膜异位症模型的大鼠随机分成三组：A组为氟伐他汀组(14 双侧卵巢切除组(14只)。14天后，处死大鼠，比较三组异位内膜病灶体积大小 和病理改变，了解治疗效果。治疗后用免疫组织化学法比较氟伐他汀组和安慰剂 氟伐他汀治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究 中文摘要 组MMP．2和TIMP．2的表达。治疗期间观察大鼠的饮食、大小便、活动及毛色，比 较治疗后大鼠体重，非手术侧子宫角的重量及组织病理学的改变，非手术侧卵巢 重量、组织病理学变化、卵巢黄体数和卵泡数，初步评估氟伐他汀的毒副反应。 结果 于造模术后3周再次开腹，54只造模大鼠中有45只出现／2个隆起透亮的结 节或囊肿，个别呈巧克力色，表面有丰富的血管，内部充满透明液体，光镜下观察异 位病灶，均见到间质细胞生长及腺体形成。造模成功率83％。 治疗后氟伐他汀组、安慰剂组、卵巢切除组三组的异位囊肿体积分别为38．234- 10．84 mm．3，44．644-10．83min3，29．386．02mm3，卵巢切除组明显小于氟伐他汀 组和安慰剂组，差异有统计学意义(pO．01)；氟伐他汀组小于安慰剂组，差异有 统计学意义(po．05)。氟伐他汀组和卵巢切除组有异位子宫内膜萎缩的病理形态 学改变。 治疗后用免疫组织化学法比较氟伐他汀组和安慰剂组MMP-2和T1MP-2的表达。 MMP．2主要表达于大鼠异位子宫内膜间质细胞的胞浆中，腺上皮细胞中表达较弱。 胞和腺上皮细胞的胞浆中。治疗后，氟伐他汀组中大鼠异位子宫内膜T1MP-2的表达 (阳性率48．7％，19／39)明显强于安慰剂组(阳性率25．6％，11／43)，P0．05． 治疗后各组动物食欲、二便正常，活动及精神状态良好，毛色白且有光泽，均未 出现死亡。治疗后氟伐他汀组，安慰剂组，卵巢切除组三组的大鼠重量分别是228．93 ±6．679，230．50+7．74g，233．36+8．45g，两两比较，差异无统计学意义(pO．05)。 治疗后氟伐他汀组，安慰剂组，卵巢切除组三组的大鼠一侧子宫角重量分别为182．57 Ⅱ 氟伐他汀治疗大鼠子宫内膜异位症的实验研究 中文摘要 ±13．26mg，186．64±11．81nag，81．93±7．86nag。卵巢切除组明显低于氟伐他汀组， 安慰剂组，差异有统计学意义(pO．01)：而氟伐他汀组，安慰剂组比较，差异无 统计学意义(pO．05)。卵巢切除组有子宫内膜增生抑制的病理形态学表现，而氟 伐他汀组有轻微子宫内膜增生抑制的病理形态学表现。治疗后氟伐他汀组，安慰剂组 义(pO．05)。氟伐他汀组，安慰剂组两组的大鼠非手术侧卵巢组织形态基本相同， 均可见黄体和成熟卵泡。氟伐他汀组，安慰剂组两组的大鼠非手术侧卵巢黄体数分别 统计学意义(pO．05)。 结论 1．氟伐他汀可以使大鼠子宫内膜异位症模型异位病灶缩小，毒副作用小，有 潜在临床应用价值。2．氟伐他汀通过抑制基质金属蛋白酶活性的抗侵袭作用，可 能是其治疗大鼠子宫内膜异位症的机制之一。 关键词 子宫内膜异位症氟伐他汀基质金属蛋白酶大鼠模型治疗