毒扁豆碱的合成研究进展.pdfVIP

云南民族大学学报：自然科学版，2015，24(3)：165—175 CN53—1192／NISSN1672—8513 doi：12．3969／j．issn．1672—8513．2015．03．001 http：／／xb．ynni．edu．cn 毒扁豆碱的合成研究进展 周永云1，孙蔚青1，韩柏秋1，杨大坚2，杨勇2，樊保敏1 (1．云南民族大学民族药资源化学国家民委一教育部重点实验室，云南昆明650500； 2．重庆市中药研究院，重庆400065) 摘要：介绍了具有六氢吡咯吲哚环系结构单元的毒扁豆碱结构、生物活性及其合成研究进展．主要 从不同的方法对C38位季碳的构筑，从而对合成毒扁豆碱天然产物的合成方法进行归纳和总结． 关键词：毒扁豆碱；生物碱；合成；串联反应；催化 文献标志码：A 文章编号：1672—8513(2015)03—0165—1l 中图分类号：TQ464．4 毒扁豆碱[(一)一p^弘os￡泖iM]是豆科(几6口ce础)加拉巴豆属植物(c口k6口r 元，广泛地存在于一系列的高生物活性的生物碱分子中，这类生物碱的合成研究吸引了合成化学家广泛的兴 趣(见图2)． 瓣 flLlscf。1111lflch，、 111(_k11lneA 1 】phjs【1s【1芒11]111c ps姐ldop}1ryflailllflll】 豆及毒扁豆碱结构式 图2含六氢吡咯并【2捌吲哚结构的天然产物 过去40年里，大量毒扁豆碱的类似物从毒扁豆及其它动植物中分离得到．从生物学和药物学观点来 看，这类吲哚生物碱具有很高的研究价值．研究主要集中在具有广泛生理活性的毒扁豆碱(1)上，它是一种 可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，能有效地治疗胆碱失调心J． 研究表明，适当地修饰改变其氨基甲酸酯支链，可得到一系列药理活性更为优化的类似物(见图3)，例 上作为治疗早老性痴呆病(Alzheimei’sdisease)的药物而使用． 在过去10年里，毒扁豆碱及其类似物常被作为全合成研究的目标分子．在众多的这类吲哚生物碱的合 成研究中，1，3一二甲基一2一羰基吲哚作为关键中间体具有核心作用，在此基础上，进行乙胺支链(c—C— NR’)引入，并构筑C环，从而形成其吲哚生物碱的骨架(见图4)． R 嘲M镤鋈：瑟3 、CE (1)C—c一删的引入②c环的还原胺环化 图4毒扁豆碱合成分析 收稿日期：2014—05—29． 基金项目：国家自然科学基金21362043)． 作者简介：周永云(1978一)，男，博士，讲师．主要研究方向：有机合成． 通信作者：樊保敏(1979一)，男，博士，教授，硕士生导师．主要研究方向：不对称催化和手性小分子药物合成 万方数据 166 云南民族大学学报(自然科学版) 第24卷 毒扁豆碱合成研究进展 间又报道了大量的全合成方法。由于文献量较大，文中仅选择一些具有代表性的合成方法进行综述． 1．1首次外消旋体(±)一phy鲫蚰鲫iIle的合成 甲酯化得酣，产生负离子，接氯乙腈得瑙，钯氢化还原得硒，然后还原胺化苄基保护氨基，引入甲基，再脱 苄基得R7，还原关环得船，最后脱乙氧基(R9)并与异氰酸反应得(±)PhysostigIIline． 叫～≈ 弋八钭7—一Q～n R1