尿毒清胶囊抗肾维化作用及其机制研究.pdfVIP

中文摘要 目的：(1)了解中西医对肾纤维化发病机制及其防治措施的研究进展；(2)观察升 清泄浊法中药制剂尿毒清胶囊对慢性肾功能衰竭患者临床疗效的同时，重点观察其抗 肾纡维化的疗效：(3)探讨尿毒清胶囊抗肾纤维化作用机制，为临床应用提供实验依据。 方法：(1)文献研究：通过查阅大量古代和现代中、西医国内外文献，总结和评 价有关肾纤维化的中医、西医发病机制和防治措施研究现状。(2)临床研究：用简单随 机化、前瞻性的研究方法，将78例慢性肾功能衰竭患者按1：1分为治疗组和对照组。 治疗组用基本治疗加尿毒清胶囊，对照组为基本治疗加包醛氧淀粉，观察患者主要症 状、证候(纳差腹胀，恶心呕吐，神疲乏力，腰膝酸痛，皮肤瘙痒，颜面唇甲少华， 肌肤甲错，形寒肢冷，手足心热，浮肿，头晕)和实验室检查指标：血红蛋白(Hb)、 酸(HA)等，4周为一疗程，连续治疗两个疗程统计结果。继续追踪治疗至6个月时 统计各组因病情加重放弃内科治疗，而改用透析治疗的病例数。(3)实验研究：将体 外培养人肾小管上皮细胞(HK一2)，分为6组：正常对照组、5％尿毒症血清组、10％尿 毒症血清组、5％尿毒清胶囊含药血清组、10％尿毒清胶囊含药血清组和蒙诺组(蒙诺 结缔组织生长因子mRNA(CTGFmRNA)。 结果：(1)文献研究：中医学没有肾纤维化的表述，但根据其临床表现可归于“水 肿”、“关格”、“癃闭”、“虚劳”等病症范畴；在病因病机方面，认为脾肾亏虚是本， 湿热壅滞三焦，浊毒内盛、瘀血阻络等为标：治疗上多采用通腑泄浊为主，兼用益气 补肾、活血化瘀等法。药物有复方制剂、也有单味药物，还有提取的有效单体成分； 作用机制有：抑制参与纤维化细胞的增殖和转分化，抑制致纤维化因子的产生、减少 EcM的沉积等，表现出较好的疗效。现代医学认为，肾纤维化涉及到肾固有细胞的激 活、增殖，单核巨噬细胞的浸润、炎症介质、细胞因子的产生和分泌，最终导致肾脏 正常结构的破坏、细胞外基质的沉积，形成纤维化。上皮一间充质细胞转分化(EMT) l(TGF—B 在肾纤维化中起重要作用，转化生长因子一B 1)和CTGF是强致肾纤维化因 子。从防治措施来讲，寻找抑制参与纤维化细胞的增殖和转分化、抑制致纤维化因子 的分泌或拮抗其作用的药物，虽然有些用于临床，但疗效不理想。(2)临床研究：治疗 效率和总体疗效高于对照组(pO．05或p0．01)；尿毒清胶囊能提高慢性肾功能衰竭 比无明显差异(pO．05)。不同肾功能状况对尿毒清胶囊的疗效有影响，尿毒症期疗 效较。肾功能不全失代偿期和衰竭期差；证型对疗效影响无统计学差异。(3)实验研究： ①MTT法示5％尿毒症血清组和10％尿毒症血清组A490值均高于正常对照组(pO．01)、 5％尿毒清胶囊含药血清组与5％尿毒症血清组差异无显著性(p0．05)、而10％含药 血清组和蒙诺组均低于5％尿毒症血清组(均为pO．01)、三个用药组及正常组间差 异无显著性(pO．05)；②流式细胞仪检NG。／GI期细胞百分数，5％尿毒症血清组和10 ％尿毒症血清组低于正常对照组(均为pO．01)，这两组间无显著性差异(pO．05)； 5％含药血清组、蒙诺组、10％含药血清组均高于5％尿毒症血清组(均为pO．01)， 这三组之间差异无显著性(pO．05)，5％含药血清组低于正常对照组(pO．05)， 蒙诺组、10％含药血清组与正常组无差异(pO．05)；③细胞增殖指数(PI)，5％ 尿毒症血清组、10％尿毒症血清组及5％含药血清组均高于正常对照组(p0．01)， 蒙诺组和10％含药血清组与正常对照组问均无显著性差异(pO．05)，而蒙诺组、5 ％含药血清组、10％含药血清组均低于5％尿毒症血清组(pO．01)，三个药物治疗 组间差异无显著性(p0．05)。④HK一2细胞Q—sMA阳性细胞百分率，5％尿毒症血清 组和10％尿毒症血清组极显著高于正常对照组(pO．01)，而这两组之间差异无显著 性(pO．05)；5％含药血清与5％尿毒症血清组无显著性差异(pO．05)，也高于正 常组(pO．01)；10％含药血清和蒙诺组与5％尿毒症血清组相比，均有极显著性降低 (pO．01)，但仍高于正常对照组(pO．05)；而三个加药组之间差异无统计学意义 (pO．05)。⑤CTGFmRNA表达，各尿毒症血清组、含药血清组和蒙诺组较正常对照组 组与5％尿毒症血清组无差异(pO．05)，而10％