尿毒症心肌病回性分析及毒乃清防治尿毒症心肌病大鼠实验研究.pdfVIP

中文摘要 一、临床研究一尿毒症心肌病的临床回顾性分析 1．目的 回顾性分析尿毒症心肌病中医证候学特征，研究中医证候分布规律以指导进一步 的临床及实验研究。 2．方法 回顾性调查以往2年来广东省中医院肾内科住院病历，按照尿毒症心肌病的诊断 标准，纳入具有尿毒症心肌病表现者，共筛选出住院病历53份，按照原始住院病历 记录如实填写尿毒癍心肌病临床病历资料观察表。其中尿毒症早期14例(26．4％)，尿 发疾病为慢性肾小球肾炎37例，肾病综合征7例，梗阻性肾病4例，狼疮性肾炎3 例，多囊肾2例。通过观察中医正虚证、邪实证的分布规律，研究尿毒症心肌病中医 证候学特征。 3．结果 3．1尿毒症心肌病患者正虚证以脾肾气虚证最为多见，尿毒症心肌病中医证型分布以 ％)，其次为脾肾阳虚证和气阴两虚证(共13例，占24．4％)。在尿毒症早期，脾肾气 虚证占50％，尿毒症术期，脾肾气虚证则居主要地位，占69．2％。 3．2尿毒症心肌病患者常以2种以上的邪实证兼央的表现同时出现在疾病的过程中， 邪实证以湿浊瘀阻证最为多见(36例，占66．7％)。屎毒症早期以湿浊瘀阻证(42．9 ％的患者均表现为湿浊瘀阻证。 3．3通过对尿毒症心肌病患者不同分期的超声心动图分析发现，反映心脏结构的指标： 两组患者组间比较均有显著性差异(PO．05)。说明随着尿毒症的进展，对心肌的损害 程度随之加重，心肌肥厚进展，心室腔发生扩大，心脏功能呈下降趋势。 4．结论 4．1尿毒症心肌病均表现为虚实夹杂证，其中虚证以牌肾气虚及脾肾阳虚最为多见； 邪实证则多见两种邪实证兼夹，邪实以湿浊瘀阻证最为多见。 4．2尿毒症早期，即有室问隔及左室后壁的增厚，左房扩大，部分患者出现左室内径 的增大，此期以心脏舒张功能减退多见；随着尿毒症的进一步进展，心肌进一步受累， 左室肥厚进展，左室腔扩大，左室收缩功能减退。说明尿毒症心肌病的心肌损害与CRF 的进展过程密切相关。 二、毒乃清颗粒防治尿毒症心肌病实验研究 1．目的 毒乃清对尿毒症心肌病模型大鼠的治疗作用及其可能机制。 2．方法 采用腺嘌呤灌胃制作慢性肾功能衰竭大鼠模型，纳入造模成功大鼠45只，并随 机分为『F常对照组和模型对照组(生理盐水2ml／d灌胃)；卡托普利对照组 组(毒乃清2．259／kg．d灌胃)，每组各9只，实验周期11周。实验结束后检测肾功 能，透射电镜观察心肌超微结构，vG染色计算胶原容积分数，TUNEL法检测心肌细嫩 凋亡指数。 3．结果 3．1模型组整体状况恶化，卡托普利组大鼠精神状况较差，动作缓慢，反应迟钝。 毒乃清各剂量组大鼠的整体状况均较模型组改善。 3．2模型组大鼠血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)明显升高，毒乃清各剂量组有明显 的降低BUN、Scr的作用，卡托普利组与模型组比较无差异。 3．3模型组大鼠心肌超微结构观察显示心肌弥漫性变性坏死，肌细胞结构完整性消失； 心肌细胞核固缩，核膜可见切迹，染色质边集，线粒体肿胀，可见线粒体空泡变性， 部分线粒体单位膜破裂，嵴呈絮状；肌节各带结构不清，肌丝松散排列，肌丝灶性溶 解，溶解区细胞内结构消失。毒乃清高、低剂量组见心肌发育较佳，肌结构清晰，细 胞核完整，线粒体嵴清晰，肌浆网轻度扩张，线粒体轻度肿胀，局域性肌丝排列紊乱 疏松，无断裂及溶解，肌丝及线粒体间丰富的糖元颗粒，肌细胞间血管增多。卡托普 利对照组可见肌细胞发育尚可，细胞核完整，部分线粒体单位膜破裂，肌质密度降低， 肌浆网轻度扩张，偶见肌丝灶性溶解。 升高。与模型组相比，毒乃清各剂量组及卡托普利治疗组HWI、LVMI均较模型组显著 下降，毒乃清高剂量组下降最为明显，说明毒乃清各剂量组以及卡托普利治疗组均能 有效抑制模型大鼠心肌肥厚，其中以毒乃清高剂量组疗效最佳。 3．5与正常对照组大鼠相比，模型组大鼠出现明显的心肌纤维化，左心室心肌间质胶 原明显增多、增粗；心内膜下见部分心肌细胞为胶原包绕，胶原明显聚集：心肌内小 动脉管壁肥厚，周围有大量的胶原堆积，并可见延伸入心肌问质；毒乃清高、低剂量 治疗组与卡托普利治疗8周后，各组大鼠左心室心外膜、心内膜以及心肌小动脉周围 的胶原均显著减少，达到或接近正常大鼠水平：表明中药治疗组和卡托普利对尿毒症 大鼠的心肌纤维化均有显著的抑制作用。 3．6正常对照组大鼠未发现心肌细胞凋亡，模型组有较多心肌细胞发生凋亡，卡托普 利组及毒乃清各剂量治疗组大鼠心肌细胞凋亡指数(AI)较模型组明显减少，其中毒 乃清各剂量治疗组与卡托普利治疗组相比，具有显著性差异，说