第十一讲组合化学开发原创技术的希望精要.ppt

第十一讲组合化学在催化领域中的应用 2006,5,30 主要内容 组合化学的起源 组合化学定义 组合化学在催化中应用 合成 高通量筛选 数据库 组合化学发展的的几个阶段 第一阶段 60年代 创始 第二阶段 90年代 成长 第三阶段 二十一世纪 发展 第一阶段 组合化学的创始 起源： Merrifiled， 1963年代发明固相多肽合成法，因此获诺贝尔奖（1984年） 合成多肽中的一致且可靠的反应条件 使用高分子聚合物固相载体，从而使产物与试剂易于分离 第二阶段 组合化学的成长期 从制药工业开始 一种新药研制 一位合成化学家一年可制备100个新化合物，年薪5万美圆 制备每个新化合物费用达5000美圆 从数千到一万个新化合物中可能产生一个新药 耗时6 -- 10年 耗资一亿美圆以上 第三阶段 组合化学的发展期 从最初的合成多肽扩展到有机小分子、催化、材料等学科 药物合成、液相组合合成、固相组合合成 1995年加州大学伯克利分校等在SCIENCE 发表文章为标志，组合化学由药物合成向其他学科发展 组合化学的意义 挑战传统有机合成化学 传统化学 几步合成出一个化合物； 所有化合物必须纯化与表征； 得到单一纯净的化合物； 组合化学 建立在高效平行的合成之上，合成步骤有限，但生成的化合物库包含大量化合物； 简单有效的纯化方法 得到混合物或单一化合物； 大大提高制备能力，达到十年前所梦想不到的水平； 包含一系列化学技术； 组合化学的定义(Combinatorial Chemistry) 是一种将化学合成、计算机辅助分子与合成设计，以及机器人结成一体的技术，可以在短时间内将不同结构的基础模块（building block)以共价键系统地、反复地进行连接，从而产生大批相关的化合物（化合物库　chemical library),然后进行性能筛选，再证明具有目标性能（或活性）化合物的结构。 （最早定义） 利用组合论的思想和理论，将构建单元，通过有机合成，无机合成和其他化学手段，产生分子多样性的群体，并进行优化选择的科学。 工业应用 学术研究 组合化学在多相催化中应用的关键问题 构建催化剂库 快速有效的平行评价手段 高效的反应器 高效的分析检测方法 数据处理 组合合成 组合合成的设计 传统合成 A + B A-B +C A-B-C A1 B1 A2 B2 组合合成 A3 + B3 AiBj （I=1— n, j= 1— n’ ） A4 B4 n?n’ 个产物 An Bn 传统合成方法和组合方法的比较 组合合成设计 目标 有效得到某一反应的所有产物 反应产物结构的多样化 组合合成的设计 R1=F,Cl,Br ,甲基，乙基……. R2=甲基，乙基，苯基……. R3=甲基，乙基，苯基……. R4=甲基，乙基，苯基……. 每个位置取100个构建单元，将有R1? R2? R3? R4=100，000，000 组合合成 固相有机合成（微克级用量） 混合裂分法是利用线性有机反应的特点，将一系列固相反应物分组平行反应，所得产物混合到分组后再进行下一步的平行反应。 平行合成法：同时合成一系列的单个分子 茶叶袋法 液相有机合成（微升级用量） 多组分液相合成法 官能团转换法：从“化学库”合成“化学库” 新材料的合成：气相沉积法为基础的薄膜库制备技术 组合合成应用于催化剂的合成 分子筛的合成 负载型催化剂合成 分子筛的合成 组合合成用于ALPO合成 多元方法用于分子筛合成 研究体系: MFI 分子筛合成 因子设计 多反应器合成 逐步线性甄别分析: XRD 　　　　　反应器 　　　　　反应器 统计分析结果 ７２个样品 纯ＭＦＩ样品２３个 不纯ＭＦＩ样品１５个 无ＭＦＩ样品３４个 用于组合合成催化材料制备的设备 一种改造的自动化系统用于干法湿法浸渍法制备催化剂 研究实例： Mo-V-Nb-W-O/Al2O3 应用体系 Mo-V-Nb-W-O/Al2O3 评价反应：选择性氧化丙烷 主要考察制备效果,重现性 高通量筛选 高通量筛选 原理 活性：生物活性 反应：模型反应 方法：已有分析方法 手段：微区、平行、自动 目标：快速筛选先导化合物 高通量筛选 先导化合物 ：具有某种生物活性或物理性质或化学性质以及符合设计要求的化合物。 抗原-抗体反应、蛋白G-MHC的筛选、凝血酶、抗菌素受体配基筛选、胰蛋白酶功能 超导体、发光材料、磁