细胞通讯精要.ppt

重点内容: 信号传导与转导，第一和第二信使，信号的趋同、趋异和串话 1、叙述G-蛋白偶联受体信号传导和转导的过程 2、信号终止的机制有哪些？ 3、信号分子有哪些种类？信号传导有哪些方式？ ■ cGMP介导的信号转导 心房促尿钠排泄因子(atrial natriuretic fector, ANF)类激素的信号是通过鸟苷酸环化酶受体与第二信使cGMP进行信号转导的。 心房促尿钠排泄肽激素是在血压升高时, 由心房肌细胞分泌的一类肽激素。ANF刺激肾分泌Na+和水,并诱导血管壁中的平滑肌细胞松弛, 这两种效应都会降低血压，分别是通过肾细胞和血管壁平滑肌细胞中的ANF受体介导的。ANF受体是一种单次跨膜蛋白, 细胞外结构域有ANFs结合位点, 细胞内结构域有鸟苷酸环化酶催化位点, ANF的结合会激活鸟苷酸环化酶产生第二信使cGMP, cGMP同蛋白激酶G结合并使之活化, 被激活的蛋白激酶G能够使一些靶蛋白磷酸化,引起上述对血压升高的反应,但是其详细机理仍不清楚。 另外，cGMP在光对视网膜的影响中也有重要作用，cGMP通过对cGMP门控离子通道的通透性的控制，影响光受体细胞的膜电位。 ■ PKG(cGMP dependent protein kinase， PKG) cGMP的靶蛋白是依赖于cGMP的蛋白激酶G，简称为PKG。它是一种二聚体， 含有一个催化亚基和一个同cGMP结合的调节亚基。它作用的底物有: 组蛋白(H1， H2A， H4)、磷酸化酶激酶、糖原合成酶、丙酮酸激酶、激素敏感性脂肪酶和胆固醇脂水解酶等。 5.3.2 受体酪氨酸激酶/Ras途径 受体酪氨酸激酶，简称RTKs(receptor tyrosine kinase)是最大的一类酶联受体;Ras是原癌基因c-ras表达的产物，RTKs/Ras是目前研究得比较清楚的一条主要的信号转导途径。 ■ 受体的结构特点及类型 ● 结构特点 所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。 ● 已发现50多种不同的RTKs，主要的几种类型包括: 表皮生长因子受体、血小板生长因子受体、胰岛素和胰岛素样生长因子-1 受体等。 ■ 受体酪氨酸激酶的激活 受体酪氨酸激酶的激活是一个相当复杂的过程，大多数受体都要先由两个单体形成一个二聚体，并在细胞内结构域的尾部磷酸化，然后在二聚体的细胞内结构域装配成一个信号转导复合物。 受体酪氨酸激酶的激活及细胞内信号转导复合物的形成 ■ 胰岛素受体信号转导途径 ● 受体结构 胰岛素受体(insulin receptor)是一个四聚体，由两个α亚基和两个β亚基通过二硫键连接。 ● 激活 当胰岛素与受体的α亚基结合并改变了β亚基的构型后，酪氨酸蛋白激酶才被激活，激活后可催化两个反应∶①使四聚体复合物中β亚基的特异位点酪氨酸残基磷酸化,这种过程称为自我磷酸化(autophosphorylation)；②使胰岛素受体底物(insulin receptor substrate，IRSs)上具有重要作用的十几个酪氨酸残基磷酸化(图5-49)，磷酸化的IRSs能够与那些具有SH2结构域的蛋白结合，引起进一步的反应。 胰岛素受体与配体结合反应 胰岛素受体是由两个α亚基和两个β亚基组成的四聚体，胰岛素与α亚基结合引起β亚基构型改变，激活了β亚基的酪氨酸激酶。激活的β亚基将位于受体细胞质结构域的酪氨酸以及受体的各种IRSs磷酸化。 ● SH结构域(SH domain) SH结构域是“Src同源结构域”(Src homology domain)的缩写(Src是一种癌基因，最初在Rous sarcoma virus 中发现)，SH2大约由100个氨基酸组成。SH3结构域最初也是在Src中鉴定到的由50个氨基酸组成的组件，后来在其他一些蛋白质中也发现了SH3结构域。 ● 信号转导机制 一旦胰岛素受体被激活、IRSs被磷酸化后，磷酸化的IRSs可以作为一个锚定位点，将许多不同但都具有SH2结构域的蛋白锚定在一起，这些被锚定的蛋白可激活不同的信号转导途径(图5-51)，由此将胰岛素受体接受的细胞外信号通过不同的途径传递到细胞内。 激活的胰岛素受体将IRSs磷酸化，被磷酸化的IRSs可激活PI(3)K，PI-PLC和Ras途径。 ■ 表皮生长因子受体信号转导途径 ● 表皮生长因子(epidermal growth factor， EGF)受体是研究得比较清楚的酪氨酸激酶受体，存在于特殊的靶细胞的质膜上，调节不同的功能，包括细胞的生长、增殖和分化，并且与肿瘤的发生有关。 ● 受体结构 EGF受体(EGF receptor)是一种糖蛋白,由三个部分组成:①细胞外结构域有621个氨基酸残基，富含半