第十六章药理资料.pptVIP

19 镇痛药 Analgesics 教学目的和要求 掌握吗啡、哌替啶的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应和禁忌症。 熟悉喷他佐辛的作用特点。 了解纳洛酮、可待因、美沙酮的作用特点。 疼痛 一种因组织损伤或潜在的组织损伤产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化。 剧烈疼痛可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 机体的保护机制之一 临床多种疾病的常见症状 疼痛分类 躯体痛 快痛（剧痛、锐痛）-尖锐、定位清楚 慢痛（钝痛）-剧烈而定位模糊的“烧灼痛” 内脏痛 神经痛 广义的缓解疼痛药物 阿片类镇痛药 局麻药 解热抗炎镇痛药 第一节 阿片受体激动药 包括： 阿片生物碱类药（吗啡、可待因） 人工合成阿片受体激动药（哌替定） 阿片生物碱类药 阿片（opium）为罂粟科植物罂粟（papaver somniferum）未成熟蒴果的浆汁干燥物。内含20多种生物碱，按结构不同分为两类： 菲类：吗啡、可待因---镇痛、镇咳 异喹林类：罂粟碱----松弛平滑肌、扩血管 吗啡（morphine） 是阿片生物碱中含量最高的成分，也是镇痛的主要成分。 【化学结构】基本结构是氢化菲核，分子式C17H19NO3 。 【来源和制剂】从阿片中提炼，味苦、微细的、白色针状结晶粉末。制剂有片剂（5mg/片）和注射剂（10mg/ml）。 【体内过程】 吸收：口服吸收快，首关消除明显，F=25%，常用注射给药。 分布：1/3与血浆蛋白结合，分布在血流量丰富的组织器官，以、肝、肾、脾最高。脂溶性较低，仅有少量进入CNS,但足以发挥药理作用。 代谢：在肝脏代谢，II相反应，产物主要为吗啡-3-葡萄糖醛酸和吗啡-6葡萄糖醛酸。产物之一吗啡-6-葡萄糖醛酸依然具有药理活性，且镇痛强度比吗啡高。 排泄：肾脏。乳腺。肾功能减退者排泄慢，蓄积中毒。 药理作用 主要作用于： 中枢神经系统（CNS) 心血管系统 内脏平滑肌 免疫系统 药理作用 1. 中枢神经系统作用： （1）镇痛、镇静、致欣快： （2）镇咳 （3）抑制呼吸： （4）其他中枢作用： 2、心血管系统作用： 治疗量： 不影响心功能。 能扩张阻力血管及容量血管，减轻心脏负荷，引起体位性低血压（心源性哮喘）。 原因： ①它降低中枢交感张力，扩张外周小动脉。 ②降压作用部分与吗啡释放组胺扩血管有关。 ③吗啡抑制呼吸，使体内CO2蓄积，脑血管扩张而颅内压增高。 最近还发现吗啡类药物能模拟缺血性预适应对心肌缺血性损伤的保护作用，减小梗死病灶，减少心肌细胞死亡。 3.平滑肌兴奋 (1) 消化道：止泻、致便秘 4、抑制免疫系统 包括淋巴细胞的增殖、细胞因子的分泌、自然杀伤细胞的细胞毒作用等。 抑制HIV病毒蛋白诱导的免疫反应(吸毒者易感染HIV). 镇痛作用机制-中枢抗痛系统 1962年我国学者证明第三脑室周围微量注射吗啡即产生镇痛作用； 1971年Goldstein首先用放射性配体-受体结合法证明脑内有特异性的阿片受体与阿片类物质结合。 1973年三个不同的实验室(Snyder, Simon, Terenius)用高放射比活性标记的阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在； 1993年利用分子克隆技术证实了多种受体亚型（?、?、?）的存在。 其非选择性拮抗剂为纳洛酮。 中枢镇痛系统的构成 阿片受体 μ受体（主要脊髓以上水平镇痛） δ、κ受体（主要脊髓水平镇痛） 内源性阿片肽 脑啡肽（包括甲啡肽和亮啡肽） 内啡肽（ β-内啡肽） 强啡肽（强啡肽A和强啡肽B） 这些物质与阿片碱有相似作用，在体内起内源性抗痛、影响精神活动、调节内脏及平滑肌功能作用。 阿片受体的特点 阿片受体分布广泛而不均匀 受体密度较高：脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质、丘脑内侧，与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关 受体密度最高：边缘系统、蓝斑核，多与情绪及精神活动有关。 肠肌本身也有阿片受体。 阿片受体属于G蛋白耦联受体超家族 中枢镇痛系统 内源性镇痛机制：由阿片受体和内源性阿片肽共同构成。痛觉使传入神经末梢释放谷氨酸、神经肽等递质，将痛觉冲动传入中枢，内源性阿片肽 经特定的神经细胞释放，激动了感觉神经突触前、后膜上的阿片受体，通过G蛋白耦联机制，抑制腺苷酸环化酶，促进钾离子外流，减少钙离子内流，使突触前膜释放递质减少、突触后膜超极化，最终减弱或阻止痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 外源性镇痛机制：吗啡等中枢镇痛药，通过激动中枢神经系统特定脑区中的阿片受体（主要是μ阿片受体），模拟内源性阿片肽对痛觉的调制功能，产生镇痛作用。 中枢镇痛系统 内源性镇痛机制：由阿片受体和内源性阿片肽共同构成。痛觉使传入神经末梢释放谷氨酸、神经肽等递质，将痛觉冲动传入中枢，内源性阿片肽 经特定的神经细胞释放，激动了感觉神经突触前、后膜上的阿片受