传出神经系统药理学1详解.pptVIP

传出神经系统药理 传出神经系统 递质与受体 -递质（transmitter） 乙酰胆碱 (ACh) 去甲肾上腺素 (NE、NA) 传出神经按递质分类 胆碱能神经 　全部交感神经和副交感神经的节前纤维 　全部副交感神经的节后纤维 　极少数交感神经节后纤维 运动神经 去甲肾上腺素能神经 　绝大部分交感神经节后纤维 递质与受体 -受体（ receptor ） 胆碱受体 M受体（M1、M2、M3、M4、M5） N受体（N1、N2） 肾上腺素受体 α受体（α1A , α1B , α1C , α2A , α2B , α2C） β受体 (β1 , β2 , β3) M胆碱受体亚型、分布及基本效应 受体功能与分子机制 -N受体 N受体分型、分布及分子机制 α肾上腺素受体亚型特点 β肾上腺素受体亚型特点 传出神经系统的生理功能 胃肠道、膀胱平滑肌和腺体是以胆碱能神经占优势 心肌和小血管则以去甲肾上腺素能神经占优势 传出神经系统药物的基本作用 直接作用于受体: 激动药、阻断药（拮抗药） 影响递质 影响递质的生物合成：密胆碱 影响递质转运与贮存：氨甲酰胆碱、麻黄碱 影响递质转化：新斯的明 药物分类 拟似药 胆碱受体激动药：毛果云香碱 抗胆碱酯酶药：新斯的明 肾上腺素受体激动药：肾上腺素 拮抗药（受体阻断药） 胆碱受体阻断药：阿托品 胆碱酯酶复活药：碘解磷定 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 第六章 拟胆碱药 胆碱受体激动药 抗胆碱酯酶药 胆碱受体激动药 M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱 M胆碱受体激动药：毛果云香碱 N胆碱受体激动药：烟碱 乙酰胆碱 胆碱能神经递质 化学性质不稳定，遇水易分解 在体内被胆碱酯酶迅速破坏 作用十分广泛 药理作用 M样作用：心脏、血管、平滑肌、腺体、眼 N样作用：兴奋全部自主神经节和运动神经 M受体激动药-毛果芸香碱 药理作用 眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 腺体 唾液腺、汗腺 M受体激动药-毛果芸香碱 临床应用 青光眼（1%～2%溶液） 虹膜炎 不良反应 N受体激动药- 烟碱 （nicotine） 可兴奋自主神经节和神经肌肉接头处的N胆碱受体 对神经节的作用呈双向性，开始使用时可短暂兴奋神经节N受体，随后可持续抑制神经节N受体 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶 真性胆碱酯酶：水解乙酰胆碱 假性胆碱酯酶：可水解其他胆碱酯类 抗胆碱酯酶药 与乙酰胆碱一样，能与胆碱酯酶结合，但结合较牢固，水解较慢，使酶失去活性 乙酰胆碱堆积，产生M及N样作用 易逆性：新斯的明 难逆性：有机磷酸酯类 其他易逆性抗胆碱酯酶药 青光眼 毒扁豆碱（physostigmine）： 作用快、强、久（1-2d），刺激性大 叔胺类，可进入中枢，吸收后全身毒性反应大 地美溴铵（demecarium bromide） 缩瞳、降眼压作用久（＞1周） 中枢作用-Alzheimer’s disease 他克林（tacrine） 其他易逆性抗胆碱酯酶药 重症肌无力 吡斯的明（pyristigmine）作用较慢而久 依酚氯铵（edrophoniium chloride） 作用快、短 诊断重症肌无力 鉴别抗AChE药不足或过量 安贝氯铵（酶抑宁）：作用较慢而久 加兰他敏：肌无力、脊灰后遗症、竞争性肌松药 过量中毒 有机磷酸酯类的毒理 有机磷酸酯类 （1）剧毒类（LD50为1～10mg/kg）： 内吸磷，对硫磷 （2）强毒类（LD50为10～100mg/kg）： 敌敌畏 （3）低毒类（LD50为100～1000mg/kg）： 敌百虫、乐果、马拉硫磷 急性中毒表现 M样症状 N样症状 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小 迟发性神经损伤 部分严重中毒病人，在急性症状消失后数周至月余，又可出现进行性上肢或下肢麻痹 脱髓鞘变性 中毒的预防 严格执行农药生产、管理制度，加强劳动防护及安全知识教育等 有机磷中毒救治 一般处理注意 特效治疗－－解毒药物 对症治疗 维持呼吸、循环功能：吸氧、输液、纠正电解质失衡、人工呼吸等 抗休克 胆碱酯酶复活药（cholinesterase reactivators） 作用：使受抑的胆碱酯酶恢复活性 应用：解救有机磷酸酯类中毒 代表药物：碘解磷定（派姆，PAM） 氯磷定（PAM-Cl） 碘解磷定（派姆，PAM） PAM还可与有机磷酸酯类直接结合 解毒机制 解毒疗效 常用药物比较 抗胆碱药 胆碱受体阻断药 依选择性分： M受体阻断药 N1受体（神经节）阻断药 N2受体阻断药 依用途分： 平滑肌