10第十章生物碱类药物解析.ppt

a.水分的影响及排除 HAc和HClO4中都含有一定量的水分 ▲排除法： ＊配制时，根据gHAc和HClO4含水量，加入 计算量的醋酐。 ＊费休氏（Fischer）水分测定法准确测出 HAc和HClO4中含水量，准确加入醋酐。 ④??注意事项 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ HAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。 b.?标准溶液的稳定性 二、提取酸碱滴定法 （一）原理与方法 生物碱盐类可溶解于水，不溶于有机溶剂 游离生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂 1.基本原理 2. 测定方法 （1）直接滴定法 --用于碱性较强的生物碱 终点 ） （ ） 残渣（ ） 有机层（ 酸滴定液滴定 中性乙醇 ，蒸干 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? D B sol B B （2）剩余滴定法 --用于碱性较弱的生物碱 终点 ） 残渣（ ） 有机层（ 碱滴定液滴定 定量过量的酸标准溶液 ，蒸干 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? D ） （ + + + H BH sol B B （3）酸滴定液返提后剩余滴定法 --用于对热不稳定的生物碱 1. 碱化试剂：最常用氨水 2. 提取溶剂 （1）提取溶剂选择的原则 （二）测定条件的选择 含酯结构的药物，在强碱条件下易水解； 含酚结构的药物，与强碱成盐易溶解于水，难以用有机溶剂提取； 含脂肪性共存物的药物，碱化后易乳化，提取不完全。 ⅰ.不与水相混溶 ⅱ.沸点低，容易挥散除去 ⅲ．对所提取生物碱有极大的溶解度，而对其它共存物质不溶或极少溶解 ⅳ．与碱化试剂或生物碱不起任何化学反应 （2）常用的提取溶剂： 氯仿、乙醚，有时也使用混合溶剂 ＊氯仿： ⅰ 比重大，易于分离 ⅱ 对大部分生物碱都有较大的溶解度 ⅲ 不燃烧，使用安全 ※氯仿在碱性下受热很容易分解，尤其是 碱性较强时更容易分解。 ＊乙醚： ⅰ 沸点太低，极易挥发 ⅱ 容易被氧化，着火 ⅲ 在水中的溶解度较大 ⅳ 在乙醚中溶解的生物碱不多 乙醚的应用不如氯仿广泛。 （3）提取溶剂的用量及提取次数 通常应提取4次，第一次用量至少应 为水液体积的一半，以后几次应各为第一 次的一半 3.提取终点的确定 用合适的沉淀反应确定 4. 指示剂的选择 （三）方法评价 1.专一性：经分离后测定生物碱，有一定专一性。 2.缺点：费时，繁琐；对挥发性或热不稳定性生物碱类药物不适用。 三、酸性染料比色法 （适用于小剂量药品及制剂） （一）基本原理 第二节　鉴别反应 一、测定理化常数 1.熔点和衍生物熔点 2.比旋度 二、一般化学反应鉴别法 1.显色反应 生物碱固体 + 显色试剂→颜色 常用的显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等 2.沉淀反应 常用的生物碱沉淀试剂为： 1.重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2-KI、 二氯化汞等； 2.大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。 三、特征鉴别反应 （一）双缩脲反应-侧链具有氨基醇结构 水层 蓝色 醚层 紫红 OH- 乙醚 铜配位化合物 （二）Vitali反应—托烷生物碱 莨菪醇 氢溴酸山莨菪碱 黄色 深紫色 ? ? ? ? ? ? 3 HNO 发烟 硫酸阿托品 KOH 醇制 （三）绿奎宁反应 喹核碱 喹啉环 --硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 H+ 翠绿色 氨 水 褪色 奎尼丁 奎宁 2 2 或 Cl Br （四）紫脲酸胺反应 K C l O 3 + H C l 紫色消失 KOH 氨气 蒸干 紫色 + 咖啡因 茶碱 --黄嘌啉类生物碱 （五）Marquis反应--吗啡生物碱 （六）官能团反应--吲哚生物碱 1.利血平 + 新制香草醛→玫瑰红色 2. 红色 绿色 二甲氨基苯甲醛 对 利血平 冰醋酸 冰醋酸、硫酸 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? - + （七）还原反应 --吗啡与磷酸可待因的区分反应 第四节 含量测定 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 一、非水碱量法 （一）原理 本类药物含有氮原子显碱性，在冰醋酸-醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。 BH+·A- + HClO4 = BH+·ClO4- + HA