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第1章 遗传密码的破译 遗传学和生物化学的第一次融合:揭示一个基因一个酶 红色面包霉 此三人成立了噬菌体研究小组,获得了1969年的诺贝尔大奖 D.H.L成功的因素:人们已经认识到DNA可能是遗传过程中重要作用;他们的科学论文几乎与沃森和克里克的论文同时发表,从而得到了媒体的广泛宣传; 埃弗里是孤立的研究者,较少参加学术交流与科学讨论,研究结果未能引起人们的注意;D.H.L.的结果通过“噬菌体研究组”的学术关系和网络,得到了迅速的传播和广泛的理解。 可见学术交流和宣传非常重要。 中心法则不像waston和crick提出时的一样,还在发展,8年后,科学界才确信“中心法则”被“逆转”了 前面讲科学,后面讲技术,科学技术向来是卵生兄弟 Taq酶耐热,自动化 晚熟而简单的技术---PCR 绪论很重要,书写者能够居高临下,高屋建瓴的去理解分子生物学的发展。我给绪论了一个题目——“21世纪,生命科学的世纪”,我们知道进入21世纪,各国政府、科学家、企业家、新闻媒体把大量的焦点集中到了基因治疗、人类基因组计划、动植物甚至人的克隆,我们去超市也更关注转基因食品,环境保护等生命科学的话题;如果把当今世界上的学术论文分为生命科学与非生命科学两类,就会发现生命科学类占到了53%,在权威刊物如《nature》、《science》中,这个数据达到了56%。21世纪就是生命科学的世纪。 首先,我们以6张图简单回顾一下20世纪生命科学的发展: 1.达尔文:1859年达尔文出版《物种起源》一书,以大量的考证提出了“物竞天择适者生存”的进化论,意义在于从根基上动摇了人们一直认为的万物都是上帝创造的“创世说”; 2.孟德尔:豌豆实验提出了遗传因子假说,但都是些臆想的抽象的字母A、a、B、b等; 3.摩尔根:在研究果蝇的遗传过程中,验证了遗传因子就是基因,而当时这些遗传学家都不知道基因的真正的化学本质是什么; 4.直至Watson和crick揭示了DNA的双螺旋结构,知道了基因是能够复制、表达、突变的核苷酸链 5.人类基因组计划:测出了人类23对染色体DNA的序列,人的不管高矮胖瘦、肤色如何,都是基因决定的; 6.中国的梯田:我过科学家测定了水稻基因组的全部序列; 从物种起源到中国水稻基因组的研究结果公布,中国跨入基因组的强国,从不知道物质如何产生到生命本质有了清晰认识,也预示21世纪人类进入生物学世纪。 19世纪末到20世纪初,是生物化学发展的盛世,很多科学家在这个领域获得了诺贝尔奖,关于酶的结晶、酶的提纯、胰岛素结构的发现,ATP的高能健的发现,DNA聚合酶的发现等等 1948年退休,但直至逝世也没有获得诺贝尔奖 当时普遍的观点是蛋白质是遗传物质 致命的弱点: 尽管Crick(1957)在英国实验生物学学会演讲,第一次论述了“中心法则”和“序列假说”。 Monod: 出生于一个传统的教徒家庭,在Andre Lwoff的带领下,开始了“微生物营养的研究”生涯,发现了细菌的“二度生长”(diauxy)现象; Jacob:退役军医。被A. Lwoff招聘,从事生物学研究利用Hfr接合实验,对原噬菌体在细菌染色体上的整合位点进行了非常准确的定位 尽管crick早在1953年就声称:在发现DNA双螺旋时,就对从DNA序列到RNA序列,再到蛋白质的概念有了相对清楚的认识,但迟迟未获得有力证据。而解决这一问题的关键在于:…… 约翰·马太(Johann Heinrich Matthaei)和马歇尔·尼伦伯格(Marshall Nirenberg)的成功完全是靠运气!二位都是同在美国华盛顿国家关节炎和代谢疾病研究所工作的俩位名不经传的德国科学家 遗传工程引发了一场分子生物学革命 不仅能将目标基因定向引入到其他物种中去;而且可以利用细菌对目的DNA分子进行克隆 基于“遗传重组”技术的生物学的理论不断创新 ;基于“遗传工程”技术的生物遗传改良成效明显 遗传工程为分子生物学的研究和遗传改造展示了一个清晰而美好的前景,具有与沃森和克里克发现DNA双螺旋结构模型同样的开拓性价值 NP 1980 Paul Berg现代基因工程的鼻祖 还有序列分析技术的发展 还有PCR 分子生物学是在遗传学、细胞学、生物化学作为支撑学科发展起来的 而很多遗传学家也开始认识到仅仅依靠抽象的基因概念是难以揭示生命的遗传规律的,他们也开始将研究的前沿聚集到探求基因的本质和他们的作用机制上。 很多科学家不再满足于了解生命现象,而是转向揭示基因的本质 但有很多的现象不能用遗传学解释,也不能完全用生物化学解释,于是诞生了分子生物学。 证实了转化因子是DNA 分子生物学 1961-5-22,周一 J.Matthaei:细菌提取物、可溶性RNA组分(tRNA)、
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