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chapter9 抗肾上腺素药 antiadrenergic drugs 肾上腺素受体分类、分布及生理功能 分 类 代表药 1、α受体阻断药 α1、α2受体阻断药 酚妥拉明、酚苄明  α1受体阻断药 哌唑嗪  α2 受体阻断药 育亨宾 （工具药） 2、β受体阻断药 β1、β2受体阻断药 普萘洛尔、纳多洛尔、噻吗洛尔;吲哚洛尔 β1受体阻断药 阿替洛尔、美托洛尔;醋丁洛尔 β2 受体阻断药 丁氧胺（工具药） 3、α、β受体阻断药 拉贝洛尔、卡维地洛 第一节 α受体阻断药 1.按对受体的选择性： 对α1和 α2无选择性：酚妥拉明、酚苄明 选择性阻断α1受体： 哌唑嗪 选择性阻断α2受体： 育亨宾 2.按作用持续时间分： 短效类 长效类 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline〕 阻断α1和α2 两受体，属竞争性拮抗。 2.心脏兴奋：收缩 ↑ 、心率↑ 反射性兴奋： BP ↓→反射性兴奋交感神经 机制：直接兴奋： (-)α2R促进NE释放→激动?1受体 3.其它作用 ①拟胆碱作用(激动M受体):兴奋胃肠平滑肌;唾液腺和汗腺分泌增加 ②组胺样作用(激动H1,H2受体):胃酸分泌↑、皮肤潮红 1.外周血管痉挛性疾病:如肢端动脉痉挛性病。 2.NA静脉滴注外漏: 酚妥拉明5－10mg 生理盐水 10ml 浸润注射。 3.嗜铬细胞瘤的诊断和术前治疗 嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。 4.治疗充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低， 心力衰竭减轻 5.抗休克 目的:扩张血管,改善微循环,增加血液灌注。 增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 注： 用药前必需补足血容量，适用于感染性、心源性和神经性休克。 与NA合用目的是阻断?受体，保留?受体作用。 6.治疗ED 1.扩血管作用：体位性低血压+口服症状 2.拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐；诱发和加重溃疡，胃酸分泌增加。 3.反射性兴奋心脏作用：心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。 酚苄明(phenoxybenzamine ) 又名苯苄胺(dibenzyline) 作用强:与α受体以共价键的形式结合，属非竞争性拮抗。 体内过程及其特点： 1. 起效慢，氯乙胺基→乙撑亚胺 基才能与α受体结合。 2. 口服吸收少，不做肌内皮下？ (刺激性)仅作IV. 3. 作用久：脂溶性大，缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天 扩张血管→外周阻力↓→血压↓ （以DBP降低明显，易致体位性低血压）； 2. 心率↑: ① 通过减压反射； ② 阻滞突触α2－R； ③ 阻滞NE再摄取； ④ 组胺样作用（高浓度）； ⑤ 5羟色胺样作用（高浓度） ； 3.较弱的抗5-HT和抗组胺作用。 1.外周血管痉挛； 2.抗休克：出血性、创伤性、感染性休克，（在补足血容量时用）； 3.嗜铬细胞瘤：不宜手术者或术前准备+长期治疗 4.前列腺增生所致排尿困难:(阻断前列腺或膀胱底部α受体) 哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治疗高血压 2.治疗前列腺增生引起的排尿困难。 特拉唑嗪（Trazosin） 特点：生物利用度高、作用时间长、 口服吸收 好 为什么哌唑嗪用于治疗高血压,而酚妥拉明则不能？ 分类 1.按对受体的选择性分： ① 选择性阻断β1； ② 阻断β1和 β2； ③ 阻断β（β1和 β2 ） 和α受体 2. 按有无内在拟交感活性： ①有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 ②无内在拟交感活性：普萘洛尔 等 构效关系：基本结构有芳香基及乙胺基链 1. ?受体阻断作用 (1)心脏：?1-R阻断 心收缩力? 心率? （窦性心律） 房室传导? （心房、房室节、ECG的P-R间期） 心输出量CO? 心肌氧耗量O2? 血压稍? 。此作用是本类药物的药理作用基础。 (2)血管与血压 短期应用?受体阻断药，由于阻断?2受体和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉等血管? 、外周阻力?、血流量?；但长期应