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磺胺的制备及工艺条件考察 题目：磺胺的制备及工艺条件考察 药物概述：1. 背景 1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分 同年，德国生物化学家格哈特·杜马克在试验过程中发现，“其实，早在1908年就有人合成过这种化合物。1937年制出“磺胺吡啶”，1939年制出“磺胺噻唑”，1941年制出了“磺胺嘧啶” ……这样，医生就可以在一个“人丁兴旺”的“磺胺家族”中挑选适用于治疗各种感染的药了。1939年，格哈特·杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末，遇光易变质，色渐变深，大多数本类药物在水中溶解度极低，较易溶于稀碱，但形成钠盐后则易溶于水，其水溶液呈强碱性。 分子式：C6H8O2N2S 分子量： 172.20 密度：1.08g/cm^3 熔点：164-167摄氏度含磺胺基团合成抗菌药的总称，能抑制多种细菌和少数病毒的生长和繁殖，用于防治多种病菌感染。 名称 分子量 性状 密度/g/cm3 熔点/ 沸点/ 溶解度 水 油 苯胺 93.12 无色油状液体 1.02 -6.2 184.4 微溶 易溶于乙醇、乙醚等 乙酸 60.05 无色液体 1.05 16.6 118.1 易溶 易溶于乙醇、乙醚和CCl4 乙酰苯胺 对乙酰基苯磺酰氯 对乙酰基苯磺酰胺 对氨基苯磺酰胺 135.17 116.52 233.64 214.23 172.21 白色结晶或粉末 白色或粉红色粉末 白色粉末 白色粉末 1.22 1.08 114.3 151 149 219 164.5-166.5 304 80 微溶于冷水，溶于热水 微溶 微溶 微溶 溶 溶 溶 溶 实验步骤：（一）苯胺乙酰化——乙酰苯胺的制备 1. 乙酰化：用量筒取新蒸出的苯胺4.0mL于100mL的干净烧杯中，加水10mL，在不断搅拌下慢慢加入6mL醋酸酐，搅至晶体析出（可置于自来水或冰水中冷却），冷至室温即可得到白色的乙酰苯胺固体。 2. 抽滤收集：将上步所得固体与母液混合物抽滤分离，固体用少量冷水洗涤2次，抽干，于表面皿上用红外灯干燥，以便进行下步反应。 （二）乙酰苯胺氯磺化 按图4-5装好反应装置，称取5.0g干燥的乙酰苯胺置于干燥的250mL三颈瓶中，再在分液漏斗中加入20mL氯磺酸。 氯磺化反应装置图 开启水泵，减压抽气，在冷水浴下慢慢将20mL氯磺酸滴入三颈瓶中（约1滴/秒），立即可以看到有大量HCl气体产生，待滴加完毕，乙酰苯胺溶解消失，水浴加热（80℃左右）15～20min。打开安全阀，连通大气，然后依次用冷水、冰水冷却三颈瓶。 将冷却的反应液转移到原滴液漏斗中，然后在三颈瓶中加入约100g碎冰块，再按装置图安装好，三颈瓶外部用冰冷却，开启水泵，将反应液滴入三颈瓶中（约需15min），滴毕生成大量的沉淀。 抽滤，压干即得对-乙酰氨基苯磺酰氯固体，立即进行下一步反应。 （三）对-乙酰氨基磺酰氯的氨解 将上述抽干的固体转移至100mL小烧杯中，在搅拌下加入15mL浓氨水（若固体量较少，可适当减少氨水用量），反应时大量放热，当固体溶解又重新生成后，继续搅拌10 min。 （四）对-乙酰氨基苯磺酰胺的水解 1. 将上步所得反应物加入15mL水，冷却，加浓盐酸至pH=1～2，转移至烧瓶中。 2. 回流：烧瓶中加2块沸石，装上冷凝管，在石棉网上小火加热回流25min。此时固体应溶解，冷却后得一几乎澄清的溶液，如有固体析出，应继续加热回流使反应完全。 3. 脱色：于稍冷后的回流液中加约一药勺（约0.5g）活性炭，继续回流5min。 4. 过滤：回流液趁热用玻璃漏斗过滤，用一干净的100mL的烧杯收集滤液。 5. 中和、沉淀：滤液在搅拌下慢慢加入固体Na2CO3至弱碱性（pH≈8）。此时应有大量白色固体析出，烧杯置于冰水浴中冷却。 6. 抽滤：固体用少量冰水洗涤2次，即得粗产品磺胺。 （五）磺胺的纯化——重结晶 将制得的粗磺胺固体转入100mL的干净烧杯中，加水约25mL（应按粗产品重量8倍量来加）在石棉网上小火加热使其全部溶解（如溶液有色，可加活性炭脱色）。趁热过滤，滤液用洁净的小烧杯收集，室温放置任其自然冷却，即可得到纯的无色透明（或白色）的针状磺胺晶体。 抽滤，干燥，测其熔点 工艺条件考察： 1确定工艺的影响因素及水平 据文献中实验描述，可确定出工艺的三个影响：温度 原料配比（氯磺化反应过程加入有利于对乙酰氨基苯磺酰氯的生成） 反应时间 2 因素水平 因素 原料配比 n(乙酰苯胺)：n（氯磺酸）：n（氯化钠）A 反应温度（℃）B 反应时间(h)C 1 1.0：4.0：0.2 50 1.5 2 1.0