DDD及抗菌药物的临床合理201305创新.pptVIP

抗菌药物应用的多样化（Heterogeneity） 根据指南、本地区耐药状况、既往的经验及临床患者的需要选择抗菌药物； 不刻意地去按照某一种策略或观点去选择抗菌药物； 不刻意地去选择某一类的抗菌药物，用药方法尽可能单药治疗，用药选择尽可能的多样化。 可降低整体耐药率，但远期疗效不清楚 疗效 安全性 患者 副作用、附加损害 多种选择 ？ 选择抗生素的“安全性”考虑 抗菌新药研发周期10-12年 费用10亿美元 idea medicine 10 -12 years Basic research Pre-clinical and clinical development Phase I Phase II Phase III 0 15 5 10 Pre-clinical pharmacology Pre-clinical safety Testing and optimizing substances 1 - 2 products Clinical pharmacology and safety 100 research projects 耐药菌产生周期2年 细菌耐药性的控制策略 政府： 药房，畜牧业，宣传 医院： 加强细菌耐药性检测， 合理应用抗菌药物的培训和监督 实行抗菌药物的三线划分 限制某些抗菌药物的使用 药企： 加强抗菌新药的研制 预防药物耐药的12项措施 预防传播 合理应用抗菌药物 有效的诊断和治疗 预防感染 Campaign to Prevent Antimicrobial Resistance in Healthcare Settings 12 遏制医务工作者传播 11 隔离患者 9 严格掌握万古霉素应用指证 1 接种疫苗 2 拔除导管 6 专家会诊 7 治疗感染，而非污染 3 针对性病原治疗 8 治疗感染，而非寄殖 4 控制抗菌药物应用 5 应用当地资料 10 及时停用抗菌药物 谢 谢！ * * * * * * * * * * * * 要点：如果药物浓度仅高于MIC，耐药突变株可能会选择性扩增并播散流行 1、细菌感染时，假定在10亿野生菌株中会存在2个耐药突变株，这时候使用仅仅高于致病菌MIC的药物，可以将细菌负荷降低，但是耐药菌株不能被杀死（10亿野生菌株中有200个耐药突变株），根据患者免疫功能的情况，会有两种不同的结果： a：对于免疫功能健康的患者，人体正常的免疫力可以将剩余的菌株清除 b：对于免疫功能受损的患者，细菌会再度繁殖到较高的水平，并且由于耐药突变株的选择性扩增，使菌群中耐药菌株增多（ 10亿野生菌株中有20000个耐药突变株）并播散流行。 * * 经验性选用广谱抗生素以覆盖所有可能的致病菌，对于危重病患者而言可能是最好的治疗，这就是“降阶梯治疗?”的理论基础。这个概念指一旦怀疑有感染存在，就需尽快使用对革兰阴性和革兰阳性细菌都有效的广谱抗生素。这样可以避免不充分的抗生素治疗所导致的高病死率。当然，每个医院都需要掌握当地及当前的微生物学资料，以估计可能的致病菌及其药敏情况，这一点非常重要。 一旦在相对较短的时间内（如24-72小时）得到最初的培养结果和药敏资料，就可能采取降阶梯治疗?，必要时甚至可以停止治疗。与此同时，也能够避免过重的经济负担，治疗时间的不必要延长，选择性压力引起细菌的耐药，以及不充分的抗生素治疗引起的患病率和死亡率。 * 要点： 关于合理应用抗菌药物已有的一些提法。 * 要点： 在合理应用抗菌药物已有的一些提法基础上，将概念整合为优化抗菌治疗。 * The search for a new medicine This pipe represents the long road that has to be traveled to discover and develop a new medicine. Many projects have to be initiated before a medicine is discovered. For each project, hundreds of molecules frequently have to be synthesized and tested in biological models. In preclinical pharmacology, research is conducted to understand how substances are