作用于血液系统药物-中国医科大学.pptVIP

谢 谢 作用于血液系统药物 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授 第一节　抗血小板药 第二节　溶栓药 第三节　常用抗凝血药 第四节 常用止血药 第五节 抗贫血药 第一节　抗血小板药 一、抑制血小板代谢的药物 阿司匹林、双嘧达莫（潘生丁）。 二、阻碍APD介导的血小板活化药物 噻氯匹啶 三、凝血酶抑制药 水蛭素 四、GPⅡb／Ⅲa受体阻断药 单克隆抗体ReoPro 一、纤维蛋白溶解药 第二节 溶栓药 使纤溶酶原→纤溶酶→降解纤维蛋白和纤维蛋白原→限制血栓增大和溶解血栓，也称血栓溶解药（thrombolytics）。 链激酶 streptokinase 与内源性纤溶酶原结合成复合物，并促使纤溶酶原转变为纤溶酶→迅速水解血栓中纤维蛋白→血栓溶解。 治疗血栓栓塞性疾病。iV治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞，冠脉注射使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期治疗。 不良反应：出血，用对羧基苄胺对抗；有药热、皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。 尿激酶 urokinase 可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。 应用、禁忌同链激酶，无抗原性，不引起 过敏反应，可用于对链激酶过敏者。 组织纤溶酶原激活因子（t-PA） 激活内源性纤溶酶原→纤溶酶。t-PA在靠近纤维蛋白 - 纤溶酶原相结合的部位，与纤维蛋白结合，并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原→纤溶酶。 特点：比激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对阻塞血管的再通率高于链激酶，出血并发症也少，不良反应小。 第三节　常用抗凝血药 肝素 heparin 〔来源和化学〕 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，呈强酸性，带有大量阴电荷，与其抗凝作用有关。 分子量5～30kDa。 〔体内过程〕 高极性大分子，不易通过生物膜，口服不吸收，静脉给药。 〔药理作用〕 1.抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用，延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。 肝素的生物活性依赖于AT-Ⅲ，AT-Ⅲ与凝血酶、因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa缓慢结合，形成稳定的复合物，抑制其活性。肝素与AT-Ⅲ结合后，使其构形改变，活性部位充分暴露，与凝血因子的反应速度提高1000倍。 2.降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中，分解甘油三酯，加速乳靡微粒和VLDL分解，提高HDL。 〔应用〕 1.血栓栓塞性疾病 防治形成和栓塞； 2.各种原因所致的DIC 早期应用 3. 体外抗凝 心导管手术，血液透析等。 〔不良反应〕 1.自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生； 严重出血的特效解救药：鱼精蛋白。 2.长期应用可导致骨质疏松， 短期脱发，偶有过敏。 3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、 高血压者。 香豆素类 coumarins 华法林 warfarin 双香豆素 dicoumarol 醋硝香豆素 acenocoumarol [体内过程] 华法林：口服吸收完全，99%以上和血 浆蛋白结合， t1/2 40h。 双香豆素：口服吸收缓慢，不规则， 几乎全部与血浆蛋白结合。 〔作用〕 1.体外无抗凝作用， 2.显效慢，持续时间长。 〔作用制剂〕拮抗Vit.K的作用。 肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的 前体物质必须在氢醌型VK存在下，经羧化酶作用，使谷氨酸的残基?羧化，上述凝血因子才能活化。羧化反应后，氢醌型VK转变为环氧型VK，环氧型VK再经环氧还原酶作用，还原成氢醌型VK，继续参与羧化反应。 双香豆素类药物抑制环氧还原酶，阻止VK的环氧型转变为氢醌型，打断了VK的再利用，影响凝血因子的活化，产生抗凝血作用。 显效慢：对已经具有活性的凝血因子无作用，需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效。 作用持续时间长：停药后凝血因子恢复正常水平需要时间。 〔应用〕 防治血栓栓塞性疾病 〔不良反应〕 1.过量出血 2.皮肤坏死 3.致畸 影响胎儿骨骼发育 〔药物相互作用〕 1.增强其作用药： 1)口服大量广谱抗生素，抑制肠道细菌， 使VK生成减少； 2)阿斯匹林降低血小板聚集 ，有协同作用； 3)与血浆蛋白结合率高的药物可，将香豆素 置换出来，游离型增多； 2.减弱其作用药 肝药酶诱导剂 第四节 常用止血药 维生素K 参与肝脏合成凝血因子，是γ羧化酶的辅酶，使凝血因子具有活性，与Ca2+ 结合再与血小板磷脂结合，使血