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第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 （adrenocortical hormones） 一. 肾上腺皮质激素概况 二. 糖皮质激素的生物学作用 三. 糖皮质激素的药理作用 四. 糖皮质激素的临床应用 五. 糖皮质激素的不良反应 构效关系 1.90%与血浆蛋白结合,其中80%与 皮质激素转运蛋白(CBG)结合, 肝功能不良时CBG减少，游离型糖皮质激素（GCs）增多。 2.可的松 氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 肝功能不全者选用氢化可的松或泼尼松龙 二、Glucocorticoids 的生物学作用 在生理情况影响正常物质代谢过程，超生理剂量时, 产生药理作用。 ?1. 糖代谢 ?2. 蛋白质代谢 ?3. 脂肪代谢 ?4. 核酸代谢 ?5. 对水盐代谢的影响 1. 糖代谢 增加肝糖原、肌糖原合成，升高血糖 机制： ?促进糖原异生 ?减慢葡萄糖的氧化过程 ?减少外周组织用糖 3. 脂肪代谢（ fat metabolism ） 促进脂肪的分解 脂肪重新分布 －－－向心性肥胖。 激活四肢皮下的脂肪酶 糖皮质激素的生理作用 Permissive action 协助其它激素发挥作用 增加儿茶酚胺、胰高血糖素的作用 在应激反应中发挥重要作用 三、糖皮质激素的药理作用 1. 抗炎作用 2. 抗免疫与抗过敏作用 3. 抗休克作用 4. 抗毒退热作用 5. 对血液成分的影响 6. 对中枢的影响 7. 骨骼和心血管的作用 1. 抗炎作用 炎症早期 炎症后期 毛细血管通透性 肉芽组织生成 白细胞浸润 粘连及瘢痕形成 红、肿、热、痛 后遗症 【抗炎作用机制】 基本机制是基因效应 GCS（糖皮质激素） 靶细胞受体（GR） 抗炎 炎症细胞和分子基因转录 抗炎机制 1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ① 脂皮素1（lipocortin 1） PLA2 AA代谢 LT、PG （与NSAID的作用靶点不同） ② 抑制NO合成酶和COX-2的表达 2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF?、 IL-1,-2,-6、 ②抑制粘附分子表达 3.对炎性细胞凋亡的影响 2.免疫抑制和抗过敏作用 ? 对免疫过程的许多环节都有抑制作用。 抑制细胞免疫 抑制淋巴细胞，巨噬细胞的活性 ? 抗过敏作用：抑制过敏物质释放 糖皮质激素的其它作用 ? 退热－－中毒性感染 ? 对血液成分的影响 除淋巴细胞外使全血增加，但粒细胞功能降低 ? 对中枢作用 兴奋中枢神经系统，可诱发精神失常。 ? 骨骼：骨质疏松 四.糖皮质激素的临床应用 ? 严重感染 ? 自身免疫性疾病和过敏性疾病 ? 休克 ? 血液病 局部应用 ? 替代疗法 2. 自身免疫性疾病和过敏性疾病 ◇自身免疫性疾病 如风湿性疾病，SLE、 自身免疫性贫血 ◇对过敏性疾病 过敏性鼻炎、支气管哮喘、荨麻疹。  肾上腺素＋抗组胺药+糖皮质激素 3. 休克 ◇ 感染中毒性休克时，在有效抗菌药物治疗下，可及早期、短程、大量突击使用糖皮质激素，见效后即停药； ◇过敏性休克，皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用； ◇低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者。 6 替代疗法 肾上腺皮质功能减退症脑垂体前叶功能减退肾上腺次全切除术后 小剂量给药，维持生理需要。 发生肾上腺危象原因： 垂体分泌ACTH的功能需经3-5个月才恢复； 肾上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复约需6-9个月，1-2年 糖皮质激素的用法及疗程 大剂量冲击疗法：用于危急重症 静点氢可 3－5天撤药 一般剂量长期疗法： 自身免疫性疾病 泼尼松口服10-30mg/日 ? 每日给药和隔日给药 晨顿服 小剂量替代疗法 与正常生理分泌量接近 4. 血液病 急淋、再障 5. 局部应用 接触性皮炎、湿疹等 【不良反应】 糖皮质激素的不良反应有两大类： （一）长期大量应用所引起的 不良反应 （二） 停药反应 ?消化系统并发症 ?诱发或加重感染 ?医源性肾上