生物化学第11章癌基因与抑癌基因.doc

第十一章 癌基因与抑癌基因 【授课时间】3学时 【目的要求】 1．掌握癌基因、抑癌基因的定义，原癌基因激活的四大机制。 2．熟悉原癌基因的四大特点和原癌基因的四大类产物。 3．了解两种抑癌基因Rb和P53的定位，结构、转录产物性质及其作用机制。 【教学内容】 1．一般介绍：癌基因和抑癌基因 2．一般介绍：癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生 【重点、难点】 难点：癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生 【授课学时】3学时  第十一章 癌基因与抑癌基因 第一节 癌基因和抑癌基因 第二节 癌基因和抑癌基因与肿瘤的发 第一节 癌基因和抑癌基因 时间 40ˊ 教 学 内 容 一、癌基因 癌基因(oncogene，onc)是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。在癌基因异常表达时，其产物可使细胞过度增生，最终导致肿瘤的发生。癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。癌基因包括病毒癌基因(virus oncogene，v-onc)和细胞癌基因(c-oncogene ，c-onc)。 （一）病毒癌基因 病毒所携带的致转化基因，称为病毒癌基因。病毒癌基因通常以逆转录病毒株结合其所转化的宿主细胞命名，如src癌基因。 （二）细胞癌基因 正常细胞内存在与病毒癌基因同源的序列，这类基因在正常细胞基因组中，而且可以表达，故被称为细胞癌基因。这类基因表达产物具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能，如果发生突变或异常表达，常和肿瘤的发生有关。 正常细胞内未激活的癌基因称原癌基因(proto-oncog ene)，激活后能使细胞恶性转化的称癌基因。目前已发现的细胞原癌基因有近百种，但其中只有部分在病毒基因组中有同源序列。 (三)癌基因的分类与功能 癌基因必须通过其表达产物（蛋白质）来实现其生物学作用。细胞癌基因按照其功能不同分为4大类。 细胞癌基因的分类及功能 类别 癌基因 同源的细胞基因 蛋白激酶类: 跨膜生长因子受体 erb B、 EGF受体 neu（her-2） EGF受体相似物 fms、ros、ret M-CSF受体 膜结合酪氨酸蛋白激酶 src族、abl 可溶性酪氨酸蛋白激酶 met、trk 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 raf、mos、cot 非蛋白激酶受体 mas 血管紧张素受体 信息传递蛋白类： H-ras、N-ras 生长因子类： sis PDGF-2 int-2 FGF同类物 核内转录因子类： c-myc、N-myc 转录因子 fos、jun 转录因子AP-1 tcR T细胞抗原受体β链 　 met、bcl、mym NF-κB相关蛋白 二、抑癌基因 （一）抑癌基因的概念 抑癌基因又称肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）或抗癌基因(anti-oncogene)，是指存在于正常细胞内的一大类可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因。 抑癌基因在调控细胞增殖和分化方面与癌基因同等重要，这类基因缺失或其表达产物功能的丧失会促进细胞恶性生长，功能丧失后引起肿瘤发生的基因被称之为抑癌基因。 （二）常见的抑癌基因 抑癌基因表达产物主要包括跨膜受体、胞质调节因子或结构蛋白、转录因子和转录调节因子、细胞周期因子、DNA损伤修复因子以及其它一些功能蛋白。已知的抑癌基因： 常见的抑癌基因 基因 相关肿瘤 作用 p53 多种肿瘤 编码P53蛋白，参与细胞周期调节、细胞凋亡 Rb 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、肺癌 编码P105 RB蛋白（转录因子），参与细胞周期调节 p16 黑色素瘤 编码P16蛋白 APC 结肠癌 编码G蛋白，参与信号传导 DCC 结肠癌 编码表面糖蛋白，与细胞凋亡有关 NF1 神经纤维瘤、肉瘤、胶质瘤 GTP酶激活剂，使ras失活 NF2 神经鞘膜瘤、脑膜瘤 连接膜与细胞骨架 备 注 第二节 癌基因和抑癌基因与肿瘤的发生 时间 45ˊ 时间 教 学 内 容 一、癌基因恶性激活的机制 原癌基因在受到物理、化学和生物等因素的作用后，其结构或表达调控发生改变，使之激活才能具有致癌活性。通常原癌基因的激活途径如下。 （一）点突变 原癌基因在编码顺序的特定位置上某一个核苷酸发生突变，使其表达的蛋白上相应的一个氨基酸发生变化。这种改变时常发生在重要蛋白的关键部位，引起蛋白结构的改变，导致蛋白质呈持续性活化状态，最终引起细胞表型的改变。多种肿瘤中均有ras的点突变，最典型的例子是ras家族的12、61位点。突变的Ras蛋白其GTP酶活性有缺陷，