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2．抗体类药物逆转耐药性 肿瘤细胞对药物可产生多药耐药性(MDR)。 MDR是由基因调控的，其编码蛋白称为P糖蛋白，其中P170是与肿瘤耐药相关的主要蛋白，有l280个氨基酸残基．相对分子质量为170一180 kd的跨膜蛋白。在细胞膜内折叠成6对，形成通道结构，胞浆侧有2个ATP结合区。目前认为P糖蛋白是ATP酶依赖性的药泵，药物进入细胞后与P糖蛋白结合，利用ATP水解释放的能量将药物泵出胞外，使胞内药物蓄积减少，因而产生耐药性。 ?肿瘤细胞多药耐药性(multidrug resistance)的产生是导致肿瘤化疗失败的主要原因之一。 针对肿瘤MDR的产生过程，应用多药耐药逆转是解决肿瘤MDR的主要手段。研究发现大量具有MDR逆转活性的化合物,主要包括： 钙通道阻滞剂(维拉帕米及其衍生物)、 钙调蛋白抑制剂(噻吩嗪类化合物)、 免疫抑制剂(环孢菌素A 及其衍生物)、 类固醇和激素类似物(黄体酮、甲地孕酮） 还有天然药物（中药）多药耐药逆转剂、 反义寡核苷酸、?核酶、RNA干扰等。 但多药耐药逆转剂的毒副作用也使其临床应用受到限制 (三）毒素偶联的抗体药物 (1)毒素的来源 目前主要来源是细菌毒素和植物毒素。常用的有以下几种： 白喉毒素（DT)、绿脓杆菌外毒素(PE)、产气荚膜杆菌磷脂酶(PLC)、蓖麻毒素(RT)等。 (2)载体 载体主要作用是将毒素携带至靶细胞表面，并与其结合，使毒素进入细胞内起作用。 载体的相对分子质量要小，识别与结合靶细胞能力强，特异性好。 CD4细胞是人体免疫系统中的一种重要免疫细胞，在T细胞的表面。这些CD4细胞又称为免疫系统的辅助手（helper），能指挥身体对抗微生物和病毒。 由于艾滋病病毒攻击对象是CD4细胞，所以其检测结果对艾滋病治疗效果的判断和对患者免疫功能的判断有重要作用。正常成人的CD4细胞在每立方毫米500个到1600个，艾滋病病毒感染者的CD4细胞下降，标志着免疫系统受到严重损害，当CD4细胞小于每立方毫米200个时，可能发生感染或肿瘤。 (3)制备方法 先克隆出毒素基因，再利用基因重组技术去除毒素中非特异性细胞结合部位基因。 经过改造的毒素基因与载体重组，转入受体菌表达，形成融合蛋白，经过纯化得到重组免疫毒素。 （4）免疫毒素的临床应用 免疫毒素可用于治疗肿瘤、自身免疫病，并能克服组织移植排斥反应，可单独给药也可以包裹在脂质体及其他微粒中给药。 由于重组免疫毒素是在胞浆物质代谢中发挥作用，相对分子质量又小，渗透力强，故效果好。 免疫毒素可用于肿瘤的免疫治疗，在临床前期应用中获得一定的抗肿瘤效果，开始进人临床I、Ⅱ期研究。目前用免疫毒素治疗的肿瘤有急性淋巴细胞白血病、B淋巴细胞白血病和乳腺癌等。免疫毒素可用于骨髓移植．包括自体和异体骨髓移植。 综上所述，抗体导向治疗是一项新技术，它的产生和发展并不是取代常规疗法，而是作为常规疗法的补充。但是，随着小分子抗体及其融合蛋白研究的深入，导向治疗的应用前景是良好的，最终必将占有重要的地位。 第五节 预防类制品疫苗 预防类制品主要用于感染性疾病。包括疫苗和类毒素等。疫苗是有细菌和病毒加工制的。我国习惯将细菌制备的称菌苗。病毒制备的称疫苗。国际上统称为疫苗。 疫苗泛指用减毒或杀死的病原生物(细菌、病毒、立克次体等)或其抗原性物质、肿瘤细胞等所制成，用于预防接种的生物制品或特异性免疫的生物制剂。 （一）人工主动免疫制剂 　　 1. 灭活疫苗 　　 选用免疫原性好的细菌、病毒、立克次体、螺旋体等，经人工培养，再用物理或化学方法将其杀灭制成。此种疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗进入人体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。比如：甲肝灭活疫苗，就是死疫苗。 　　 2.减毒活疫苗 用人工定向变异方法，或从自然界筛选出毒力减弱或基本无毒的活微生物制成活疫苗或减毒活疫苗。常用活疫苗有卡介苗（BCG，结核病）、麻疹疫苗、脊髓灰质炎病毒疫苗等。接种后在体内有生长繁殖能力，接近于自然感染，可激发机体对病原的持久免疫力。活疫苗用量较小，免疫持续时间较长。活疫苗的免疫效果优于死疫苗。 3.类毒素 　　细胞外毒素经甲醛处理后失去毒性，仍保留免疫原性，为类毒素。其中加适量磷酸铝和氢氧化铝即成吸附精制类毒