WL(临床免疫)资料.ppt

（三）核酸疫苗的作用机理（3） ●此外，研制HIV、流感病毒和HCV疫苗最大的障碍，就是它们都是变异率极高的RNA病毒，其包膜蛋白变异极大，而核心蛋白高度保守。故通过核酸疫苗表达核心蛋白，经加工处理后与MHC-I类分子形成复合物，通过CTLS介导的细胞免疫，而起到预防疾病，其作用机理不同于传统疫苗。 （四）核酸疫苗的特点（1） 1、直接DNA接种，避免了制备传统疫苗的繁琐过程。 ●作为一种重组质粒，基因疫苗能在大肠杆菌（工程苗）内快速增殖，提取纯化简便，易于大规模生产，可大幅度降低成本。稍有分子生物学基础的研究单位都可以进行试制、研究。 ● DNA疫苗非常稳定，易于保存。因此非常适合在我国广泛应用。 （四）核酸疫苗的特点（2） 2、核酸疫苗接种后，抗原从细胞内表达，可以提供内源性多肽，可直接与MHC-I和Ⅱ类分子结合，引发细胞免疫和体液免疫，而毒力无回升。 3、在细胞内产生的抗原过程和自然感染时相似，具有抗原的天然构象表位（而体外重组技术合成的抗原其天然构象表位易丢失或改变）。 4、各核酸疫苗具有共同的理化性质，为联合免疫提供了可能。 （四）核酸疫苗的特点（3） 5、可以同种异株交叉免疫，选择编码保守蛋白的核酸序列作为核酸疫苗，可对同一种病原体的漂变型或新型产生交叉免疫，从而起到免疫保护作用。这是核酸疫苗突出的优点之一。 6、受宿主预存免疫性(pre-existing immunity)的影响很小,这是基因疫苗无可比拟的优点之一 7、除具有预防作用，还具备治疗作用。 从效力到成本的潜在优点已使基因疫苗成为今后疫苗制备的选择。但在人群和临床应用中最大的顾虑就是安全性问题。 （五）核酸疫苗的安全性问题（1） 1、抗DNA抗体和自身免疫性疾病 外源DNA是否有可能诱发机体产生抗DNA抗体，从而诱发自身免疫性疾病。Robertson 最近研究表明，裸露的双链DNA分子很难引起抗DNA抗体反应。 2、外源性DNA致癌问题 外源性DNA是否有可能和宿主DNA发生整合，从而恶性转化，是否有可能激活原癌基因。目前经过甲基化分析、酶切分析和PCR等技术研究结果表明，进入骨骼肌细胞的DNA独立存在于细胞质中，未发现复制或整合。 （五）核酸疫苗的安全性问题（2） 尽管以上现象可能性都很小，迄今还没有发现，但核酸疫苗进行大量人体试验之前，是否决不会对人体造成严重危害，还不能完全肯定。 目前核酸疫苗已经在某些国家获准在人体试用，预期再经过几年时间，其安全性问题就有可能得到肯定。 （六）核酸疫苗的展望 核酸疫苗在感染性疾病和肿瘤的防治中具有广阔的应用前景，且将是率先用于临床疾病治疗的一种基因治疗手段；但核酸疫苗不可能解决预防和治疗中的所有问题，在短期内可能还不会替代任何现行的传统疫苗。 目前的实验结果均来自于动物，在应用到人体之前，最重要的是解决核酸疫苗对人体的安全性和效力问题。（1）用与人类疾病相关的动物模型证实其效果。（2）用PCR等技术确证所注射的DNA不与宿主基因组DNA整合。（3）最终还需进行近期和远期临床试验以明确其毒副作用和免疫保护效果。 Thank you for listening ! 谢 谢 各 位！ Questions ？ 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * * 感 染 与 免 疫 ——核酸疫苗 山东大学医学院传染病学教研室 济 南 市 传 染 病 医 院 王 磊 ●远古人们就发现，患过某种传染病之后，再次接触则不再患该疾病, 为什么?● AIDS危害严重，HIV发现(1983)至今已21年，疫苗为何仍未研制成功？ ●流感疫苗为何需要年年接种？ 主 要 内 容 一、概况 二、疫苗与免疫接种 三、核酸疫苗 （一）定义 （二）核酸疫苗的发现 （三）核酸疫苗的作用机理 （四）核酸疫苗的特点 （五）核酸疫苗的安全性问题 （六）核酸疫苗的展望 一、概 况 （1） 一、概 况（1） ● 感染（Infection）是病原体和人体之间相互作用的过程 ●免疫学起源于传染病 ●我国于公元前10世纪创造性地发明了人痘苗，这一发明可以说是免疫学的开端 ● 1796年英国乡村医生Jenner发明了牛痘苗，并于1798年正式确立了牛痘苗接种