生产管理系统培训贵阳资料.ppt

* * 13. 生产过程控制过程取样和控制 OOS 对于以监测和/或调整工艺为目的的过程控制而言， OOS调查通常就没有必要进行 * 李宏业GMP咨询 * 14. 返工和重加工 制剂 两者的操作区别很含糊 返工是非典型的 返工很少提高药物的质量 APIs原料药 两者的操作有明确的区别返工是典型的 返工一般能够提高原料药的质量。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 返工的定义 返工　　将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。 ICH Q7 将一种中间体或原料药，包括一种不符合标准的物料，退回到加工步骤，或重复结晶步骤，或其它适宜的化学或物理操作步骤，这些操作步骤是确定的生产工艺的组成部分。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 重加工的定义 重新加工　　将某一生产工序生产的不符合质量标准的一批中间产品或待包装产品的一部分或全部，采用不同的生产工艺进行再加工，以符合预定的质量标准。 ICH Q7： 使一种不符合标准的中间体或原料药进行一步或多步的不同于已建立的生产工艺的加工步骤，以获得合格质量的物料。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 返工 Vs. 重加工 返工 中间体和原料药 合格或不合格批 对相应的批按照已建立的工艺中的一步或多步进行操作。 再加工 中间体和原料药 只有不合格批 对相应的批进行一步或多步不同于建立的工艺的操作。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 返工 中间体和原料药的返工通常是可以接受的。 如果返工被用于大多数的批次，则其应成为正常生产工艺的一部分。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 返工 通过过程控制表明，生产过程没有完成，而进行继续的生产操作，这种情况被认为是正常工艺的部分，而不是返工。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 重加工 在重加工批次进行之前，应对不符合的原因进行调查。 重加工应被适当的评估，检验，如果必要，进行稳定性试验，并且应文件记录表明重加工批次的质量标准与原始工艺批次具有同等的质量。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 重加工 每个重加工批次的杂质概况都应同已建立的工艺生产的批次相比较。 如果常规的检验方法对于重加工批次的特性检验是不充分的，就需要进行附加的实验。 * 李宏业GMP咨询 * 14. 重加工 同步验证是适当的 应明确方案 重加工方法 如何操作以及预期的结果是什么 如果只有一批，则仅是临时的结果 * 李宏业GMP咨询 * 15. 母液和溶剂的回收 从母液中或者从滤液中回收溶剂、反应物、中间体或者原料药是可接受的，条件如下： 有经认可的回收规程 回收的物料达到标准并适于应用。 * 李宏业GMP咨询 * 15. 母液定义 在结晶或分离工艺后残留的液体，包括： 未反应物质 中间体 一定量的原料药和/或杂质 * 李宏业GMP咨询 * 15. 母液和溶剂的回收 如果溶剂的回收规程是被很好控制和监控的，则溶剂可以被回收和重新使用在相同的步骤或不同的步骤中。 确保溶剂在重复使用或者混合之前达到既定质量标准 * 李宏业GMP咨询 * 15. 母液和溶剂的回收 在有足够试验证明适用的条件下，可将新鲜溶剂和回收溶剂混合起来进行生产应用 如上述情况的应用需要有足够的文件加以记录 * 李宏业GMP咨询 * 16. 生产过程的检查 重点检查生产工艺的各级管理 日常的车间检查 QA人员的检查 质量部的内部审计（自检） 检查员的现场动态检查 * 李宏业GMP咨询 * 17. 工艺验证 生产工艺需要进行验证。 验证的方式： 1.前验证； 2.同步验证； 3.回顾性验证。 * 李宏业GMP咨询 * 17. 工艺验证 验证的组织与实施： 1.验证主计划； 2.验证方案的制定； 3.验证的实施； 4.验证报告的编写； 5.验证的结论； 6.再验证。 * 李宏业GMP咨询 * 18. 现场检查中易发现的问题 生产系统操作中，没有建立或执行变更控制管理制度 没有对缺陷调查做出记录 没有工艺验证 没有计算机系统验证 批生产记录不完整或丢失 不符合既定的中间控制检验标准 * 李宏业GMP咨询 * 李宏业GMP咨询 * 放映结束 谢谢大家 李宏业 北京宏汇莱科技有限公司总经理 专门从事GMP认证的咨询服务工作 电话:010手机邮箱：hongway@ 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力；