遗传性乳光牙的.pptVIP

遗传性乳光牙的研究进展 疾病简介 遗传性乳光牙病是最常见的口腔遗传病，主要由于牙本质的矿化缺陷，牙冠易脱落，引起牙齿严重磨损。对此，尚无有效的药物能治疗。 研究进程 研究进程 2002年，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地区回族家系进行基因定位分析，将该疾病的致病基因也定位在4q21区域上，这与Aplin等人得到的结果是一致的 2003年， 刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因的可能性，进一步缩小了候选基因的范围 在4q21 上D4S2691 -D4S2692之间的2.0cm 的范围内内有一组基因，如DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE(OF45)与牙本质、骨形成相关， 牙本质基质蛋白1(DMPl) 分泌型焦磷酸蛋白(SPPl)基因 是主要的骨磷酸化糖蛋白，有314个氨基 酸．SSPI基因包含7个外显子． 张晓海（2000年）、Crosby（1995年）等利用 短串联重复序列多态性标记的方法对3个DGI—I 家系的疾病基因进行连锁分析，排除了SPPl基因 是这3个DGI一1家系疾病基因的可能． 骨唾液酸蛋白(BSP) 羧基端的Poly—Glu为潜在的钙离子结合位点，介导糖蛋白与细胞之间的粘附过程．在人牙髓成牙本质细胞中表达．BSP基因含7个外显子 细胞外基质磷酸化糖蛋白(MEPE) N末端有525个氨基酸残基组成的短信号肽，MEPE在成牙质细胞中表达n钉．MEPE基因含5个外显子．到目前为止，尚未检测到这两个基因与DGI—I相关联 刘嘉利等人（2003年）发现了在BSP的G—A的碱基变化以及 在MEPE的G—A的碱基变化，但作者认为这两种改变均不是DGI一Ⅱ的原因，属于多态性变化 牙本质唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP) 编码牙本质涎蛋白(DSP)和牙本质磷蛋白(DPP)由5个外显子和4个内含子组成，外显子1～4编码DSP，外显子5编码DSP的羧基端和整个DPP 目前研究发现，DSPP是牙本质发育不全Ⅱ型的致病基因，已在多个家系中发现了不同的突变位点．目前报道的DSPP基因突变均集中在DSP区域，不改变基因读框，即DPP的合成未受影响．DSP区突变报道较多，分布在DSPP基因的1～4个外显子． 牙本质唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP) Zhang（2001年）研究发现在DSPP基因的Exon3出现了一个无义突变，密码子由CAG变为TAG，造成蛋白质合成中断． Kim（2004年）报道了Intron2和Exon3的剪接受体的点突变．Malmgremn报道点突变发生在Exon2信号肽区，有可能导致不完全的切割和蛋白质转运．Kim（2005年）报道突变热点位于Exon3的第一个碱基 牙本质唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP) Xiao（2001年）发现DSPP基因存在三种特异性突变 伴有进行性耳聋的家系的DSPP基因的Exon3和Intron3的剪接供点处发生G--．．A突变，在转录过程中可能导致DSPP基因外显子3的缺失； 在Exon2有一个C—A的颠换，造成了Pro—Thr的改变 在Exon3有一个G—T的转变，从而造成Val—Phe的改变，使蛋白跨膜区中两个相邻氨基酸残基的错义突变，导致了疾病的发生 牙本质唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP) Xiao（2001年）发现DSPP基因存在三种特异性突变 伴有进行性耳聋的家系的DSPP基因的Exon3和Intron3的剪接供点处发生G--．．A突变，在转录过程中可能导致DSPP基因外显子3的缺失； 在Exon2有一个C—A的颠换，造成了Pro—Thr的改变 在Exon3有一个G—T的转变，从而造成Val—Phe的改变，使蛋白跨膜区中两个相邻氨基酸残基的错义突变，导致了疾病的发生 牙本质唾液酸焦磷酸蛋白(DSPP) 杨帆等（2006年）报道的两个家系中一个由Exon4的164位A—T的置换，导致Asn—Tyr的改变；另一个家系中，Exon4的159位T—G的置换，导致Cys---Trp改变． Zhang等2007年报道了Exonl的49位C—T突变，导致Pro-+Ser改变的报道． 现状 牙本质的形成过程中有多种基因参与，此外，许多细胞因子在牙本质发育过程中也起着不可忽视的作用．目前对于DGI一Ⅱ家系的检测仅发现了DSPP的突变，但并非所有患者DSPP基因都发生突变，表明DGI一Ⅱ存在遗传异质性n．在4q21上可能还存在一些目前尚未发现的基因导致牙本质发育不全 展望 仍需要收集大量的DGI—I病理研究其致病基因的同时建立模式动物充分了解病因，为临床基因诊断和